打破“不可能三角”，康諾亞蛻變加速度

這次財(cái)報(bào)的核心亮點(diǎn)之一在于，康諾亞正在向過(guò)敏性疾病市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者加速進(jìn)階。

2024年9月，其核心產(chǎn)品康悅達(dá)^?獲批上市，用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎（AD）。這不僅標(biāo)志著其正式跨入商業(yè)化階段，更創(chuàng)造了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的重要里程碑——該藥成為國(guó)內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)、全球唯二獲批上市的IL-4Rα單抗，直接對(duì)標(biāo)賽諾菲的自免“藥王”度普利尤單抗。

在AD這一適應(yīng)癥領(lǐng)域，康悅達(dá)^?的臨床優(yōu)勢(shì)顯著：52周治療數(shù)據(jù)顯示，其EASI-75應(yīng)答率高達(dá)92.5%，EASI-90達(dá)77.1%，復(fù)發(fā)率低至0.9%，且結(jié)膜炎發(fā)生率僅5.3%，在關(guān)鍵指標(biāo)上展現(xiàn)出BIC潛質(zhì)。

AD之外，康悅達(dá)^?又一連獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）、季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎（SAR）兩項(xiàng)適應(yīng)癥。當(dāng)下正是秋季過(guò)敏季，很多人因?yàn)榛ǚ?、草粉過(guò)敏，康悅達(dá)^?作為全球首個(gè)且唯一獲批用于治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的IL-4Rα單抗，為既往傳統(tǒng)治療無(wú)效的中重度患者提供了一種突破性的治療選擇。SAR的3期研究數(shù)據(jù)發(fā)表于國(guó)際頂刊《Nature Medicine》。

8月18日，康悅達(dá)^?治療CRSwNP的3期臨床研究（CROWNS-2）結(jié)果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA），結(jié)果顯示康悅達(dá)^?能顯著縮小鼻息肉體積、改善鼻部癥狀，且安全性良好。

這是中國(guó)鼻科領(lǐng)域創(chuàng)新藥研究首次登頂JAMA。同一天，JAMA更是配發(fā)專題社論P(yáng)henotype to Endotype—The Future of Chronic Rhinosinusitis，來(lái)深度解析康悅達(dá)^?治療CRSwNP的突破性研究成果，力證其改寫臨床治療格局，為全球難治性患者帶來(lái)新希望，社論更為其97%的臨床有效率點(diǎn)贊。

在康諾亞的專業(yè)化學(xué)術(shù)推廣運(yùn)營(yíng)下，憑借療效及鼻科適應(yīng)癥差異化優(yōu)勢(shì)，康悅達(dá)^?迅速打開商業(yè)化局面。上半年，其銷售額約1.7億元，上市不滿一年，銷售總額突破2.1億元。

考慮到康悅達(dá)^?暫未進(jìn)入醫(yī)保，這樣的商業(yè)化成績(jī)，對(duì)剛步入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥而言實(shí)屬不易。接下來(lái)，在青少年中重度AD、結(jié)節(jié)性癢疹等更多適應(yīng)癥日后獲批以及年底醫(yī)保談判預(yù)期下，康悅達(dá)^?還將加速放量。

與此同時(shí)，作為國(guó)內(nèi)聚焦2型炎癥領(lǐng)域的頭部參與者，康諾亞布局深遠(yuǎn)，包括CM512在內(nèi)的高潛力管線不斷突破，成為過(guò)敏性疾病市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，只是時(shí)間問(wèn)題。

沖向更多高價(jià)值領(lǐng)域

這只是康諾亞蛻變故事的開端，其已構(gòu)建起超50個(gè)在研產(chǎn)品的豐富管線矩陣。

來(lái)源：康諾亞2025中期業(yè)績(jī)材料

有業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)稱，這種管線矩陣的廣度和深度，越來(lái)越顯示出biopharma白馬的架勢(shì)，從雙抗到ADC以及更多高價(jià)值前沿領(lǐng)域，康諾亞都在全力進(jìn)攻。

在雙抗領(lǐng)域，康諾亞可以說(shuō)是全球自免市場(chǎng)的絕 對(duì)領(lǐng)跑者。CM512、CM336等都極具競(jìng)爭(zhēng)力，屬于接下來(lái)重點(diǎn)開發(fā)產(chǎn)品，且仍在加速落子。

以CM512為例，作為全球首 款長(zhǎng)效TSLP/IL-13雙抗，能同時(shí)抑制上游靶點(diǎn)TSLP誘導(dǎo)的炎癥，并阻斷IL-13下游驅(qū)動(dòng)的皮膚和呼吸道病理癥狀，達(dá)到起效快、作用廣、安全性好的特點(diǎn)。目前治療AD的國(guó)內(nèi)I期臨床已進(jìn)入尾聲，從已有的1a期數(shù)據(jù)來(lái)看，CM512適應(yīng)癥的可拓展性極廣，康諾亞計(jì)劃開啟AD、CRSwNP、哮喘、COPD及蕁麻疹等多項(xiàng)適應(yīng)癥的2期臨床。

除此之外，CM512核心優(yōu)勢(shì)還在于長(zhǎng)效，其人體半衰期約70天，而賽諾菲的同類產(chǎn)品Lunsekimia半衰期僅10天。長(zhǎng)半衰期、低免疫原性，CM512有望實(shí)現(xiàn)3個(gè)月給藥間隔，若后續(xù)臨床順利，無(wú)疑將成為康諾亞下一代自免王牌。

而CM336作為康諾亞自研的BCMA/CD3雙抗，不僅在多發(fā)性骨髓瘤（MM）領(lǐng)域顯露BIC潛質(zhì)，總體有效率ORR高達(dá)95%，疾病完全緩解率（≥CR）超過(guò)75%。更重要的是，該藥物或可通過(guò)清除分泌致病抗體的漿細(xì)胞，正開創(chuàng)性地成為自身免疫性疾病治療的潛在新型選擇。

6月，CM336治療難治性自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的突破性案例發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。研究顯示，兩例經(jīng)多線治療（包括CD19 CAR-T）后復(fù)發(fā)的患者，經(jīng)CM336挽救治療快速達(dá)到緩解并維持療效超6個(gè)月，安全性良好。

雙抗管線進(jìn)展迅猛同時(shí)，康諾亞在ADC領(lǐng)域的布局同樣再次鋒芒畢露。事實(shí)上，其在部分ADC高價(jià)值靶點(diǎn)的布局，一直處于全球先進(jìn)身位。

典型如其研發(fā)的全球首 款Claudin 18.2 ADC CMG901，已經(jīng)得到合作伙伴阿斯利康的強(qiáng)背書，一線胃癌、一線胰腺癌、后線胃癌及后線膽道癌全球多中心臨床均在快速推進(jìn)。

如果說(shuō)CLDN18.2是ADC領(lǐng)域前幾年爆火的靶點(diǎn)，那么今年AACR大會(huì)上，十?dāng)?shù)個(gè)管線集中釋放數(shù)據(jù)的CDH17 ADC就是CLDN18.2的繼承者。

CDH17靶點(diǎn)尚未成藥，特異性高表達(dá)于結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌，且定位于腫瘤細(xì)胞表面，便于識(shí)別，促癌機(jī)制明確，潛力巨大，全球進(jìn)展最快的也僅處于臨床I期。而康諾亞基于自身的ADC平臺(tái)開發(fā)的CDH17靶向的ADC藥物CM518D1同樣是一款潛在BIC分子。

臨床前數(shù)據(jù)顯示，CM518D1的直接殺傷效果好，旁觀者效應(yīng)強(qiáng)，有30倍以上的安全窗口，有望成為同類最佳。目前，其正在中國(guó)開展治療晚期實(shí)體瘤I/II期臨床，7月份也順利獲得FDA的臨床批件。

而在潛在大適應(yīng)癥阿爾茲海默癥，康諾亞也敢于嘗試布局Aβ單抗CM383 ，通過(guò)更明確的機(jī)制創(chuàng)新，挑戰(zhàn)全球已經(jīng)上市的三款A(yù)β單抗。

從最新財(cái)報(bào)傳遞的信號(hào)來(lái)看，康諾亞在更多領(lǐng)域的拓展力度將持續(xù)加碼。在未來(lái)的12個(gè)月內(nèi)，將申報(bào)更多新分子IND，藥物形式將囊括AOC為代表的寡核苷酸藥物、ADC藥物及多抗等，來(lái)解決更多未滿足的臨床需求。

這意味著，康諾亞自我“刷新”的速度，仍可能超出市場(chǎng)的既有想象。

突破自免和腫瘤？布局多元化技術(shù)平臺(tái)矩陣

康諾亞的崛起，在情理之中。

兩位公司創(chuàng)始人在分別主導(dǎo)開發(fā)國(guó)內(nèi)和全球第一款PD-1藥物獲批上市后，于2016年共同創(chuàng)立了康諾亞，用近十年時(shí)間，以抗體研發(fā)為主導(dǎo)，專注自免和腫瘤治療領(lǐng)域，建立領(lǐng)先的抗體藥物高通量篩選/評(píng)價(jià)平臺(tái)、去免疫原性平臺(tái)及單抗藥物高表達(dá)平臺(tái)等研發(fā)平臺(tái)。

通過(guò)自身端到端的研發(fā)能力，康諾亞不僅打造出國(guó)產(chǎn)首 款獲批IL-4Ra藥物康悅達(dá)^?，還有多款重磅產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床后期，也因此被業(yè)內(nèi)譽(yù)為“自免龍頭企業(yè)”。

這是前十年的故事。如今，康諾亞并未滿足于“自免龍頭”的標(biāo)簽，而是從公司戰(zhàn)略發(fā)展的角度出發(fā)，將目光放向了更廣泛的慢性病治療藍(lán)海。針對(duì)更多尚存在巨大未滿足臨床需求的適應(yīng)癥，康諾亞一方面進(jìn)化迭代已有的抗體、ADC平臺(tái)，通過(guò)優(yōu)化靶點(diǎn)組合、抗體長(zhǎng)效化設(shè)計(jì)、創(chuàng)新的ADC平臺(tái)，布局炎癥性腸病、偏頭痛、肥胖、神經(jīng)退行性病變等適應(yīng)癥。

另一方面，為了突破抗體僅能針對(duì)胞外或胞膜靶點(diǎn)的局限性，康諾亞前瞻性地布局了寡核苷酸、小分子PROTAC技術(shù)平臺(tái)，為肥胖、肌肉流失、口服自免藥物等慢性疾病的臨床需求開發(fā)全新解決方案。

康諾亞在ADC領(lǐng)域所展現(xiàn)的引領(lǐng)力即是基于其ADC技術(shù)平臺(tái)的突破?？抵Z亞的ADC平臺(tái)具備開發(fā)由不同機(jī)制的新型載荷、創(chuàng)新連接子、可控的偶連工藝及各種新型抗體組成的下一代ADC的復(fù)合型能力。同時(shí)，其還具備自主GMP生產(chǎn)能力，能夠更好滿足ADC研發(fā)及臨床研究的快速選代需求，提高臨床效率。并且通過(guò)布局ADC平臺(tái)，繼而使公司內(nèi)部有了小分子創(chuàng)新藥物開發(fā)能力。

如果說(shuō)康諾亞ADC和小分子藥物領(lǐng)域的創(chuàng)新代表其自我革新的能力，那在寡核苷酸領(lǐng)域的布局則代表了其面向未來(lái)的勇氣。康諾亞重點(diǎn)打造的寡核苷酸平臺(tái)，不僅在化學(xué)修飾、序列設(shè)計(jì)及IP等多個(gè)維度上，建立了成熟的肝臟靶向遞送寡核苷酸體系，更創(chuàng)新性布局了靶向多個(gè)肝外組織遞送寡核苷酸技術(shù)，真正做到了全球性技術(shù)領(lǐng)先?？抵Z亞同步規(guī)劃的寡核苷酸GMP中試車間也已于成都總部落地，為其寡核苷酸研發(fā)及后續(xù)臨床開發(fā)提供強(qiáng)大賦能。據(jù)悉，其第一款寡核苷酸產(chǎn)品即將申報(bào)IND，另有多款產(chǎn)品在臨床前取得積極進(jìn)展，這也意味著其寡核苷酸平臺(tái)研發(fā)投入即將開花結(jié)果

康諾亞通過(guò)近十年技術(shù)平臺(tái)的沉淀與變革，打造了一個(gè)多元化技術(shù)平臺(tái)矩陣，涵蓋ADC、雙抗、寡核苷酸和PROTAC開發(fā)平臺(tái)等多維度創(chuàng)新。

來(lái)源：康諾亞2025中期業(yè)績(jī)材料

目前，康諾亞在研項(xiàng)目數(shù)量超過(guò)50個(gè)，且每個(gè)都源于平臺(tái)的可復(fù)制性。這意味著，隨著平臺(tái)成熟度提升，不僅強(qiáng)化了在研項(xiàng)目的成功率，還將康諾亞推向平臺(tái)型企業(yè)的裂變軌道，在不同靶點(diǎn)、不同疾病領(lǐng)域復(fù)制其“自免龍頭”的成功路徑。

裂變速度的快慢取決于平臺(tái)成熟度，康諾亞的成熟體系正釋放出幾何級(jí)潛力。帶著在自免領(lǐng)域的成功創(chuàng)新藥研發(fā)和上市經(jīng)驗(yàn)，其管線矩陣裂變速度只會(huì)越來(lái)越快。

平臺(tái)型企業(yè)的厚積薄發(fā)，在康諾亞身上得到了充分演繹。

典型中國(guó)藥企，非典型崛起故事

康諾亞的崛起，還是一個(gè)典型中國(guó)藥企的“非典型”故事。

所謂“非典型”，體現(xiàn)在它不盲從行業(yè)通行的激進(jìn)擴(kuò)張模式，而是通過(guò)平衡高效研發(fā)、高質(zhì)量輸出與成本效益三者，走出一條穩(wěn)健卻鋒芒畢露的道路。研發(fā)投入便是這一路徑的縮影。

正如下圖所示，康諾亞在研發(fā)支出層面的特點(diǎn)是：平穩(wěn)科學(xué)，研發(fā)投入一直不算激進(jìn)。

圖片來(lái)源：康諾亞2025中期業(yè)績(jī)材料

這種平穩(wěn)科學(xué)的態(tài)度，既不陷入“燒錢式”投入的陷阱，也不吝嗇于核心布局的資金分配。相反，它基于管線臨床價(jià)值、商業(yè)化潛力和科學(xué)進(jìn)度，建立了精準(zhǔn)可控的投入節(jié)奏。恰恰是這種穩(wěn)健邏輯，支撐了康諾亞的兩大關(guān)鍵跨越。

第一個(gè)跨越正是管線矩陣的質(zhì)變：從早期“單點(diǎn)突破”過(guò)渡到如今“多點(diǎn)開花”的豐富矩陣。超過(guò)50個(gè)在研產(chǎn)品覆蓋多技術(shù)路徑，且梯隊(duì)層次感確保了可持續(xù)發(fā)展。這同樣離不開康諾亞對(duì)成本效益的極 致把控——每一分投入都力求轉(zhuǎn)化為臨床價(jià)值。

第二個(gè)跨越則是全產(chǎn)業(yè)鏈閉環(huán)的構(gòu)建：康諾亞商業(yè)化規(guī)?；匾黄诂F(xiàn)有產(chǎn)能20,500L，能夠滿足近期商業(yè)化需求，未來(lái)產(chǎn)能規(guī)劃超100,000L。這一數(shù)字不僅代表了制造能力，更體現(xiàn)了其從研發(fā)到生產(chǎn)的一體化控制，降低了對(duì)外依賴風(fēng)險(xiǎn)，確保成本效率、藥物可及性。

大分子藥物開發(fā)關(guān)鍵點(diǎn)，不僅需要科學(xué)界思維，還離不開產(chǎn)業(yè)界思維。后者決定著藥物能否從實(shí)驗(yàn)室順利走向量產(chǎn)，并保持穩(wěn)定高質(zhì)高效生產(chǎn)。正因此，除了療效和安全性，康諾亞很早就考慮如何在生產(chǎn)上降本增效、供應(yīng)鏈安全，以提升藥物的可負(fù)擔(dān)性。

創(chuàng)新并非單點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)，而是系統(tǒng)性的，尤其是當(dāng)公司發(fā)展上了一個(gè)新臺(tái)階后，比拼的將是系統(tǒng)性試錯(cuò)成本。這也是康諾亞“非典型”之處。

有了這兩大跨越，康諾亞的未來(lái)加速崛起便有了充足底氣。一方面，管線價(jià)值將持續(xù)兌現(xiàn)。康悅達(dá)^?上市不滿一年超2.1億元收入，以及未來(lái)的放量明牌，是其核心證明點(diǎn)；上半年對(duì)外合作收入約3億元，潛力管線的順利推進(jìn)，有望持續(xù)帶來(lái)里程碑款，同時(shí)依托技術(shù)平臺(tái)亦能繼續(xù)出海創(chuàng)收。

自我造血及出海的邏輯，不僅能支持研發(fā)彈藥庫(kù)的補(bǔ)充，還正在加速形成“商業(yè)化反哺研發(fā)”的正向循環(huán)。

另一方面，資本市場(chǎng)的回暖則為其注入了額外動(dòng)能。例如，今年康諾亞就敏銳地抓住機(jī)會(huì)，順勢(shì)完成近9億港幣融資，目前公司在手現(xiàn)金及等價(jià)物達(dá)28億元，為長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展提供了更充足的勢(shì)能。

這種 “穩(wěn)健中暗藏鋒芒” 的發(fā)展路徑，或許正是康諾亞作為 “非典型中國(guó)藥企” 最有看點(diǎn)的特質(zhì)：不依賴激進(jìn)擴(kuò)張博眼球，而是用扎實(shí)的體系能力，在效率、質(zhì)量與成本之間走出了一條可持續(xù)的進(jìn)階之路。