2020年度生物安全法規(guī)發(fā)展情況分析

       2019年底突然爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎疫情到目前為止還沒有被完全控制，不僅歐美國家由于對于疫情的忽視導(dǎo)致情況愈演愈烈，國內(nèi)某些地區(qū)疫情也多次發(fā)生反復(fù)。新冠疫情不僅對各個(gè)行業(yè)產(chǎn)生持續(xù)影響，也對廣大人民群眾的生活產(chǎn)生了較大影響。因?yàn)樾鹿谝咔榈谋l(fā)，從中國中央政府到各行政部門都認(rèn)識到生物安全的重要性，因此在2020年度不斷修訂、完善和推出新的涉及生物安全的法規(guī)，來不斷強(qiáng)化對生物安全的預(yù)警、評估、控制能力。

       制藥行業(yè)在抗擊新冠疫情工作中展示了作用和持續(xù)抗壓性，已經(jīng)讓整個(gè)社會(huì)認(rèn)識到中國制藥行業(yè)的實(shí)力和影響。同時(shí)，制藥行業(yè)由于生產(chǎn)工藝特殊性和使用物料的特殊性，也需要持續(xù)強(qiáng)化生物安全的預(yù)警、評估和控制。

       本文匯總2020年度發(fā)布的和醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)文件，梳理流程，希望可以為制藥行業(yè)持續(xù)提高生物安全管理提供幫助。

       第一部分：生物安全相關(guān)法規(guī)匯總

       表格1-2020年度涉及生物安全法規(guī)一覽表

       第二部分：新發(fā)布生物安全法對制藥行業(yè)影響

       因?yàn)榻鼛啄赀B續(xù)發(fā)生各類生物安全案件，同時(shí)因?yàn)?019年末爆發(fā)的新冠疫情持續(xù)發(fā)酵，對社會(huì)各方面都提出要規(guī)范生物安全管理的需求，因此在2020年頒布了《生物安全法》。

       《生物安全法》共10章節(jié)、88條，包含11條術(shù)語。其中和醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)的章節(jié)是第四章生物技術(shù)研究、開發(fā)與應(yīng)用安全、第五章　病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全、第六章人類遺傳資源與生物資源安全。

       新頒布的《生物安全法》體現(xiàn)了如下特點(diǎn)：

       第一、進(jìn)行新型生物技術(shù)研究，必須獲得倫理審核批準(zhǔn)。

       引發(fā)世界關(guān)注的賀建奎案件，暴露了中國過去對于生物技術(shù)研發(fā)和應(yīng)用方面?zhèn)惱韺徍说娜毕莺筒蛔恪?019年1月21日，從廣東省"基因編輯嬰兒事件"調(diào)查組獲悉，現(xiàn)已初步查明，該事件系南方科技大學(xué)副教授賀建奎為追逐個(gè)人名利，自籌資金，蓄意逃避監(jiān)管，私自組織有關(guān)人員，實(shí)施國家明令禁止的以生殖為目的的人類胚胎基因編輯活動(dòng)。

       第二、強(qiáng)化涉及生物安全的重要設(shè)備和特殊生物因子管控

       《生物安全法》第三十九條規(guī)定：國家對涉及生物安全的重要設(shè)備和特殊生物因子實(shí)行追溯管理。購買或者引進(jìn)列入管控清單的重要設(shè)備和特殊生物因子，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行登記，確?？勺匪?，并報(bào)國務(wù)院有關(guān)部門備案。個(gè)人不得購買或者持有列入管控清單的重要設(shè)備和特殊生物因子。應(yīng)該說，這一條從物質(zhì)基礎(chǔ)方面對涉及生物安全的研究實(shí)施了有效管控。

       第三、強(qiáng)化病原微生物實(shí)驗(yàn)室管理要求

       《生物安全法》第四十三條規(guī)定：國家根據(jù)病原微生物的傳染性、感染后對人和動(dòng)物的個(gè)體或者群體的危害程度，對病原微生物實(shí)行分類管理。從事高致病性或者疑似高致病性病原微生物樣本采集、保藏、運(yùn)輸活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)條件，符合生物安全管理規(guī)范。具體辦法由國務(wù)院衛(wèi)生健康、農(nóng)業(yè)農(nóng)村主管部門制定。

       在過去一段時(shí)間，不管是中國境內(nèi)，還是歐美國家都發(fā)生了一些實(shí)驗(yàn)室泄露的事件，產(chǎn)生了不良影響。從病原微生物實(shí)驗(yàn)室入手管控，是有效手段之一。

       第四、強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對和管控措施

       《生物安全法》第五十條提到：病原微生物實(shí)驗(yàn)室的設(shè)立單位應(yīng)當(dāng)制定生物安全事件應(yīng)急預(yù)案，定期組織開展人員培訓(xùn)和應(yīng)急演練。發(fā)生高致病性病原微生物泄漏、丟失和被盜、被搶或者其他生物安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照應(yīng)急預(yù)案的規(guī)定及時(shí)采取控制措施，并按照國家規(guī)定報(bào)告。這個(gè)要求提出，就是體現(xiàn)了管控要求的動(dòng)態(tài)化。從過去只是重視審批到對實(shí)驗(yàn)室管控團(tuán)隊(duì)提出應(yīng)對要求，體現(xiàn)了管控措施的務(wù)實(shí)性。

       第五、強(qiáng)化了法律懲罰手段

       在《生物安全法》的第九章法律責(zé)任中對于各類違法行為進(jìn)行了細(xì)致規(guī)定。江蘇南京某企業(yè)負(fù)責(zé)人被抓捕、上海施貴寶公司被警告，都體現(xiàn)了法律責(zé)任的強(qiáng)化趨勢。

       第三部分：GMP涉及生物安全內(nèi)容修訂情況

       通過梳理，本文匯總了2010版GMP對生物安全的相關(guān)要求，參見下表：

       表格2-GMP附錄涉及生物安全的技術(shù)要求

       從上面這些文件可以看出，要符合新修訂文件要求，各企業(yè)都需要在硬件和軟件方面投入很多資金和精力，才能符合最新要求。

       第四部分：**行業(yè)面對的生物安全提高要求

       隨著新冠疫情持續(xù)發(fā)酵，各國醫(yī)藥技術(shù)團(tuán)隊(duì)都在爭分奪秒的研發(fā)新型**。這既是為了人類幸福和生命安全，也是各國綜合實(shí)力競爭的體現(xiàn)。為了確保國內(nèi)**企業(yè)規(guī)范開發(fā)研發(fā)和生產(chǎn)，2020年6月，科技教育司發(fā)布《關(guān)于印發(fā)**生產(chǎn)車間生物安全通用要求的通知》

       對**車間生物安全評估提出具體要求。

       《**生產(chǎn)車間生物安全通用要求》共包括12個(gè)章節(jié)，分別是 范圍、術(shù)語和定義、風(fēng)險(xiǎn)管理、防護(hù)水平分級、機(jī)構(gòu)與人員、車間與設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、驗(yàn)證和評估、文件管理、安全管理、生物安保、安全控制和持續(xù)改進(jìn)。這份文件體現(xiàn)了顯著變化：

       第一、對于組織提出強(qiáng)化要求

       例如文件規(guī)定：企業(yè)應(yīng)建立生物安全管理組織機(jī)構(gòu)。企業(yè)的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本企業(yè)**生產(chǎn)中的生物安全。企業(yè)應(yīng)設(shè)立生物安全委員會(huì)，其成員包括（不限于）生物安全負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、車間負(fù)責(zé)人、設(shè)施設(shè)備管理負(fù)責(zé)人。企業(yè)生物安全委員會(huì)負(fù)責(zé)組織、評估、審核并批準(zhǔn)車間的生物安全防護(hù)水平等級；審核并批準(zhǔn)生物安全管理體系文件、風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告等。企業(yè)可設(shè)立生物安全專家委員會(huì)，提供生物安全相關(guān)的咨詢、指導(dǎo)等，可聘任外部專家。

       而且文件還賦予了生物安全負(fù)責(zé)人的獨(dú)立實(shí)施權(quán)力的保證。例如文件規(guī)定：企業(yè)應(yīng)設(shè)生物安全負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)生物安全管理事宜，當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在生物安全隱患時(shí)，具有立即停止相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)的權(quán)限。生物安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷（或中級及以上職稱），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域管理經(jīng)驗(yàn)。生物安全負(fù)責(zé)人與車間負(fù)責(zé)人不能為同一人。

       第二、對于**車間和設(shè)備都提出了強(qiáng)化要求

       例如針對車間的不同風(fēng)險(xiǎn)級別，規(guī)定很具體：應(yīng)將防護(hù)區(qū)內(nèi)氣壓控制為相對室外大氣負(fù)壓。涉及病原微生物操作的核心工作間（區(qū)）的氣壓（負(fù)壓）與室外大氣壓的壓差值應(yīng)不小于40Pa，與相鄰工作走廊（或緩沖間）的壓差（負(fù)壓）應(yīng)不小于15Pa，其余房間與室外方向上相鄰相通房間的最小負(fù)壓差應(yīng)不小于10Pa。

       又例如文件規(guī)定：車間的外部排風(fēng)口應(yīng)設(shè)置在主導(dǎo)風(fēng)的下風(fēng)向（相對于新風(fēng)口），與新風(fēng)口的直線距離應(yīng)大于12 m，應(yīng)至少高出本車間所在建筑的頂部2 m，應(yīng)有防風(fēng)、防雨、防鼠、防蟲設(shè)計(jì)，但不應(yīng)影響氣體向上空排放。

       第三、要求生物安全體系持續(xù)自檢和改進(jìn)

       針對人類對所涉及的生物安全因子認(rèn)識不斷深入的規(guī)律，文件提出，要每年定期自檢，并持續(xù)改善和提高生物安全管控體系。

       總結(jié)和建議

       總之，通過對上面這些新發(fā)布的法律和法規(guī)的要求分析，可以看出從國家各個(gè)層面都提出越來越多的技術(shù)要求。企業(yè)不管是新建工廠和實(shí)驗(yàn)室，還是對舊的工廠和實(shí)驗(yàn)室改造，都需要符合最新法規(guī)，并持續(xù)完善和管控生物安全。

       說明：本文不構(gòu)成任何投資建議和參考。

       參考文獻(xiàn)

       1- 生物安全法

       2- 2010版GMP附錄3生物制品

       3- 2010版GMP附錄4血液制品

       4- **車間評估

       5- NMPA官網(wǎng)信息

       6- CDE官網(wǎng)信息

       作者簡介：zhulikou431，高級工程師、PDA會(huì)員、ISPE會(huì)員、ECA會(huì)員、PQRI會(huì)員、資深無菌GMP專家，在無菌工藝開發(fā)和驗(yàn)證、藥品研發(fā)和注冊、CTD文件撰寫和審核、法規(guī)審計(jì)、國際認(rèn)證、國際注冊、質(zhì)量體系建設(shè)與維護(hù)領(lǐng)域，以及無菌檢驗(yàn)、環(huán)境監(jiān)控等領(lǐng)域皆具有較深造詣。近幾年開始著力關(guān)注制藥宏觀領(lǐng)域趨勢分析和制藥企業(yè)并購項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)管理工作。