注射用水（Water for Injection，WFI）在醫(yī)療和制藥行業(yè)中扮演著至關(guān)重要的角色。它不僅是許多藥物制劑的關(guān)鍵組成部分，也是制備無(wú)菌注射劑的必備原料。注射用水必須滿足嚴(yán)格的微生物、內(nèi)毒素和化學(xué)雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)，以確保最終產(chǎn)品的安全性和有效性。不合格的注射用水可能導(dǎo)致藥物污染，甚至對(duì)患者健康造成嚴(yán)重威脅。注射用水的質(zhì)量控制是確保藥品安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。各國(guó)藥典雖然在具體要求上有所差異，但共同的目標(biāo)是確保注射用水的高純度和高質(zhì)量，以保護(hù)患者的健康和藥品的有效性。在全球化的制藥行業(yè)中，了解和遵守各國(guó)藥典對(duì)注射用水的質(zhì)量控制要求對(duì)于保障藥品質(zhì)量具有重要意義。
*更新：2024.4.24 國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布0261章節(jié)修訂說(shuō)明，其中注射用水章節(jié)有較大的修訂，修訂前后對(duì)比及修訂說(shuō)明詳見(jiàn)下方備注。
總結(jié)分析：
1、注射用水的制備要求：
中國(guó)藥典要求必須使用蒸餾的方式，而且原水為純化水；美國(guó)藥典、歐洲藥典、日本藥典中要求注射用水的制備方式為蒸餾或其它等效或者更優(yōu)方式，原水為符合相關(guān)法規(guī)要求的飲用水或純化水。
2、注射用水的檢測(cè)要求：
2.1 pH、重金屬、氨、不揮發(fā)物、硝酸鹽、亞硝酸鹽：這些項(xiàng)目為中國(guó)藥典單獨(dú)要求項(xiàng)目，其它藥典無(wú)要求。
*更新：在最新的0261修訂說(shuō)明中，刪除pH、重金屬和不揮發(fā)物項(xiàng)目；電導(dǎo)率測(cè)試滿足第一步測(cè)試要求時(shí)可不進(jìn)行氨、硝酸鹽、亞硝酸鹽項(xiàng)目測(cè)試。
2.2 電導(dǎo)率項(xiàng)目：中國(guó)藥典、歐洲藥典、美國(guó)藥典均按照三步測(cè)定法，日本藥典為直接采用第二步測(cè)定法與其它藥典不一致，同時(shí)在JP 18 Quality Control of Water for Pharmaceutical Use 中規(guī)定了電導(dǎo)率的監(jiān)控可以采用USP 645的策略，需要注意的是日本藥典只允許兩步測(cè)定法，兩步不合格后，沒(méi)有第三步pH的測(cè)定。
2.3 TOC：各國(guó)藥典均要求測(cè)試該項(xiàng)目，標(biāo)準(zhǔn)上歐洲藥典為≤0.5mg/L，其它藥典為≤0.50mg/L，基本一致。
2.4 微生物限度：中國(guó)藥典和USP（微生物的要求索引USP1231）的標(biāo)準(zhǔn)要求為≤10cfu/100ml，需要注意的是USP建議的最少取樣量為200ml；而歐洲藥典和日本藥典對(duì)于微生物限度建議的行動(dòng)線為≤10cfu/100ml，未規(guī)定具體標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)關(guān)于該項(xiàng)目的取水時(shí)限，USP和JP有單獨(dú)的要求如下：
JP 18 Quality Control of Water for Pharmaceutical Use
It is adequate to use the water specimens for the test within 2 hours after sampling. In the case that it is not possible to test within 2 hours, the specimens should be kept at 2 - 89C and be used for the test within 12 hours.
取樣后2h內(nèi)測(cè)試，如果2h內(nèi)無(wú)法完成測(cè)試，取水后樣品在2-8℃最大暫存時(shí)間為12小時(shí)。
USP 1231 WATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES
Because the number of organisms in the water can change over time after sample collection, it is best to test the samples as soon as possible. If it is not possible to test the sample within 2 h of collection, the sample should be held at refrigerated temperatures (2℃-8℃) and tested within 24 h. In situations where even 24 h is not possible (such as when using off-site contract laboratories), it is particularly important to qualify the microbiological sample hold times and storage conditions to avoid significant changes in the microbial population during sample storage.
應(yīng)需盡快測(cè)試，取樣后2h內(nèi)測(cè)試，2-8℃暫存時(shí)應(yīng)24小時(shí)完成測(cè)試。在某些情形下，24小時(shí)無(wú)法完成測(cè)試（例如委托實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)），應(yīng)評(píng)估放置時(shí)間對(duì)于微生物的影響，避免微生物數(shù)量在儲(chǔ)存期間顯著變化。
2.5 鋁鹽：歐洲藥典規(guī)定了當(dāng)注射用水用于透析溶液制備時(shí)需要控制該項(xiàng)目，其它藥典對(duì)于該項(xiàng)目無(wú)要求。
2.6 細(xì)菌內(nèi)毒素：各國(guó)藥典均要求測(cè)試該項(xiàng)目，標(biāo)準(zhǔn)一致，均為<0.25EU/ml。
2.7 控制菌：對(duì)于該項(xiàng)目USP 1231 WATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES 中有相關(guān)的要求, 注射用水用于生產(chǎn)非無(wú)菌液體或半固體制劑時(shí)，需要考慮測(cè)試某些條件致病菌，例如銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌以及其它的一些假單胞菌,其中洋蔥伯克霍爾德菌的測(cè)試USP有單獨(dú)的章節(jié)USP⟨60⟩ MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS-TESTS FOR BURKHOLDERIA CEPACIA COMPLEX。
作者簡(jiǎn)介：
Windshower，就職于國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)，十五年以上實(shí)驗(yàn)室工作經(jīng)驗(yàn)，數(shù)據(jù)完整性主題專(zhuān)家，多年質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，精通QC相關(guān)藥典法規(guī)知識(shí)，多年國(guó)內(nèi)外審計(jì)認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)。
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