國產(chǎn)新藥風云：40億+市場的博弈與突圍

       2024年，國產(chǎn)1類新藥“十億俱樂部”擴容至16席，但光環(huán)之下暗流洶涌：替雷利珠單抗（44億）增速放緩至17.4%，阿美替尼（40億）穩(wěn)坐EGFR王座，卡度尼利單抗（15億）以全球首 款PD-1/CTLA-4雙抗破局。當PD-1深陷紅海、三代EGFR遭遇四代追擊，非腫瘤黑馬替戈拉生片卻以475%增速野蠻生長。本文將穿透銷售額表象，從臨床卡位、醫(yī)保博弈、適應癥縱深、技術迭代四大戰(zhàn)場，解構十億爆品的生存法則。

       一、PD-1的冰與火

       在生物醫(yī)藥領域，PD-1抑制劑市場的競爭可謂是“硝煙彌漫”。眾多藥企紛紛入局，試圖在這片充滿潛力的市場中分得一杯羹。在這場激烈的角逐中，百濟神州的替雷利珠單抗和信達生物的信迪利單抗表現(xiàn)出了截然不同的發(fā)展態(tài)勢。

       增速分化真相

       百濟神州的替雷利珠單抗在2024年銷售額達到44.67億元，同比增長17.4%。這一成績的取得，在很大程度上依賴于海外市場的反哺。百濟神州的澤布替尼在2024年銷售額高達188.59億元，為替雷利珠單抗的研發(fā)提供了充足的資金支持。在國內市場，替雷利珠單抗主要依靠胃癌、肝癌等大適應癥苦苦堅守陣地。以胃癌治療為例，替雷利珠單抗通過精準的免疫調節(jié)機制，激活患者自身的免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤細胞，為眾多胃癌患者帶來了新的希望。在肝癌治療方面，也展現(xiàn)出了一定的療效優(yōu)勢，有效延長了患者的生存期，提高了患者的生活質量。

       相比之下，信達生物的信迪利單抗增速則顯得較為疲軟。然而，信達生物通過與禮來的合作，獲得了強大的助力。信迪利單抗的授權費翻倍至11億，這筆可觀的收入為信達生物提供了穩(wěn)定的“出?，F(xiàn)金流”，在一定程度上對沖了國內市場內卷帶來的壓力。雖然信迪利單抗在國內市場面臨著激烈的競爭，但通過與國際藥企的合作，信達生物得以拓展海外市場，尋求新的增長機會。這種合作模式也為國內其他藥企提供了借鑒，即通過國際合作，實現(xiàn)資源共享、優(yōu)勢互補，提升自身在全球市場的競爭力。

       第二增長曲線的探索

       恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗在2024年銷售額超過18.3億，其發(fā)展策略主要是押注“PD-1+化療”聯(lián)合方案。臨床研究表明，這種聯(lián)合方案在多種癌癥治療中展現(xiàn)出了協(xié)同增效的作用。在肺癌治療中，卡瑞利珠單抗與化療藥物聯(lián)合使用，能夠顯著提高患者的客觀緩解率，延長患者的無進展生存期。這種聯(lián)合治療方案的優(yōu)勢在于，既能利用PD-1抑制劑激活免疫系統(tǒng)，又能借助化療藥物直接殺傷腫瘤細胞，從而達到更好的治療效果。恒瑞醫(yī)藥不斷加大在這方面的研發(fā)投入，積極開展臨床試驗，進一步探索聯(lián)合方案的最佳組合和治療時機，為患者提供更有效的治療選擇。

       康方生物的依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）在2023年底上市后，迅速成為市場關注的焦點，其瞄準的是肺癌一線治療這一廣闊市場。肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，肺癌一線治療市場需求巨大。依沃西單抗作為一款雙抗藥物，具有獨特的作用機制，能夠同時阻斷PD-1和VEGF兩條信號通路，發(fā)揮更強的抗腫瘤作用。在臨床試驗中，依沃西單抗表現(xiàn)出了良好的療效和安全性，為肺癌患者帶來了新的希望?？捣缴镆苍诜e極推進依沃西單抗的商業(yè)化進程，加強市場推廣，提高產(chǎn)品的可及性，努力在肺癌一線治療市場中占據(jù)一席之地。

       二、技術代際碾壓：阿美替尼“40億神話”與四代藥的死亡競速

       在肺癌靶向治療領域，豪森藥業(yè)的甲磺酸阿美替尼片書寫了一段令人矚目的“40億神話”。自2020年上市以來，阿美替尼便以迅猛之勢在市場中嶄露頭角，僅僅用了四年時間，到2024年銷售額就突破了40億大關，成為了國產(chǎn)三代EGFR抑制劑的佼佼者，也引發(fā)了行業(yè)對三代EGFR市場的高度關注。

       三代EGFR的統(tǒng)治力

       阿美替尼能取得如此輝煌的成績，關鍵在于其在腦轉移療效方面的顯著優(yōu)勢。與同屬三代EGFR抑制劑的奧希替尼相比，阿美替尼在設計上采用了獨特的氟取代氫方式來阻斷代謝位點，這一創(chuàng)新設計使得阿美替尼在進入人體后，能夠有效減少導致腹瀉等不良反應的代謝產(chǎn)物生成，降低了患者在治療過程中的不適。在治療腦轉移患者時，阿美替尼表現(xiàn)出了卓越的能力。它能夠更容易地透過血腦屏障，在腦組織中達到較高的藥物濃度，從而對腦轉移病灶產(chǎn)生更強的抑制作用。2023年AENEAS研究亞組分析顯示，在一線治療中，阿美替尼治療中國腦轉移病人可以獲19.3個月的中位無進展生存時間，而奧希替尼為18.9個月。這一數(shù)據(jù)表明，阿美替尼在延長腦轉移患者的無進展生存期方面具有一定的優(yōu)勢，為腦轉移患者帶來了更多的生存希望。

       2020年，阿美替尼成功納入醫(yī)保，醫(yī)保支付標準為176元(55mg/片)，降價幅度高達64%。通常情況下，藥品進入醫(yī)保后價格下降，可能會對銷售額產(chǎn)生一定的沖擊，但阿美替尼卻打破了這一常規(guī)。醫(yī)保降價后，阿美替尼的可及性大大提高，更多患者能夠負擔得起這款藥物，從而使得市場需求迅速釋放。越來越多的醫(yī)生愿意將阿美替尼推薦給適合的患者，患者也因為醫(yī)保的支持而更有意愿接受治療。這充分揭示了在醫(yī)藥市場中，對于那些針對剛需性靶點，并且具有臨床優(yōu)效的藥物，即使面臨價格調整，其市場需求依然強勁，不可替代性愈發(fā)凸顯。阿美替尼憑借其出色的療效和醫(yī)保政策的助力，在肺癌治療領域站穩(wěn)了腳跟，成為了眾多患者和醫(yī)生的首選之一。

       四代藥的圍剿與反制

       隨著三代EGFR抑制劑市場的逐漸成熟，四代EGFR抑制劑的研發(fā)也在緊鑼密鼓地進行，一場激烈的市場競爭悄然拉開帷幕。再鼎醫(yī)藥從Blueprint引進的BLU-945成為了阿美替尼潛在的強勁對手。BLU-945是一款在研的口服第四代EGFR抑制劑，它能夠選擇性靶向L858R、C797X單突變或T790M/C797X雙突變，這些突變正是導致三代EGFR抑制劑耐藥的關鍵因素。目前，BLU-945在國內處于III期臨床研究階段，一旦研發(fā)成功并上市，將對阿美替尼的耐藥市場構成巨大威脅。對于那些使用阿美替尼治療后出現(xiàn)耐藥的患者，BLU-945有望成為新的治療選擇，這無疑會分流阿美替尼的市場份額。

       面對四代藥的圍剿，豪森藥業(yè)也迅速做出了反應，緊急推進HS-10382（四代EGFR）的臨床試驗。HS-10382是豪森藥業(yè)自主研發(fā)的四代EGFR抑制劑，旨在解決三代EGFR抑制劑耐藥后的治療難題。通過開展臨床試驗，豪森藥業(yè)希望能夠驗證HS-10382的安全性和有效性，為患者提供更多的治療選擇。這種自我迭代的策略是豪森藥業(yè)防御競品的重要手段，也是其保持市場競爭力的關鍵。通過不斷研發(fā)新一代藥物，豪森藥業(yè)能夠滿足患者在不同治療階段的需求，鞏固其在肺癌靶向治療領域的地位。即使BLU-945成功上市，豪森藥業(yè)也有自己的四代產(chǎn)品與之抗衡，不至于在市場競爭中處于被動地位。

       三、雙抗破局者：卡度尼利的適應癥閃電戰(zhàn)

       在腫瘤免疫治療的賽道上，雙抗藥物逐漸嶄露頭角，成為了一股不可忽視的新生力量。其中，康方生物的卡度尼利單抗憑借其卓越的表現(xiàn)，三年累計銷售額突破30億，成功打破了傳統(tǒng)PD-1抑制劑的市場格局，開啟了腫瘤免疫治療的新篇章。

       宮頸癌→胃癌的縱深化破局

       2022年，卡度尼利單抗獲批用于復發(fā)或轉移性宮頸癌二線治療，這一突破填補了宮頸癌免疫治療的市場空白。在獲批后的短時間內，卡度尼利單抗就展現(xiàn)出了強大的市場潛力，當年銷售額達到3億元。其成功的關鍵在于精準的市場定位和出色的臨床療效。在宮頸癌治療領域，此前的治療手段有限，患者對新的治療方法有著迫切的需求。卡度尼利單抗作為全球首個獲批上市的腫瘤免疫治療雙抗新藥，為復發(fā)或轉移性宮頸癌患者提供了新的希望。在臨床試驗中，卡度尼利單抗表現(xiàn)出了良好的安全性和有效性，顯著提高了患者的客觀緩解率，延長了患者的生存期。

       2023年，卡度尼利單抗再次發(fā)力，斬獲胃癌一線治療適應癥。這一突破使得卡度尼利單抗的銷售額實現(xiàn)了飛躍式增長，當年銷售額跳漲至12億。胃癌是全球范圍內常見的惡性腫瘤之一，中國更是胃癌大國，新發(fā)病例和死亡病例約占全球的一半。在胃癌治療領域，PD-L1低表達和陰性患者群體一直面臨著治療困境，現(xiàn)有治療方案在這部分患者中的獲益十分有限。而卡度尼利單抗的出現(xiàn)，為這部分患者帶來了新的曙光?；贑OMPASSION-15研究，卡度尼利單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療，在晚期胃癌全人群中展現(xiàn)出了顯著的療效，尤其是在PD-L1CPS＜5和PD-L1CPS＜1的人群中，死亡風險大幅降低，總生存期顯著延長。在ITT人群中，卡度尼利方案的中位生存期（mOS）高達15.0個月，相比對照組的10.8個月，可延長患者總生存期達4.2個月，與對照組相比，死亡風險降低38%（HR=0.62）。在PD-L1CPS＜5人群中，卡度尼利方案的mOS為14.8個月，與對照組相比，死亡風險降低30%（對照組為11.1個月，HR=0.70）。這些數(shù)據(jù)充分證明了卡度尼利單抗在胃癌一線治療中的優(yōu)勢，也為其市場拓展奠定了堅實的基礎。

       到了2024年，卡度尼利單抗的銷售額持續(xù)攀升，達到了15億。其成功的臨床策略在于優(yōu)先攻克無標準治療的癌種，巧妙地規(guī)避了PD-1紅海。在選擇適應癥時，康方生物精準地瞄準了那些尚未被滿足的臨床需求，如PD-L1陰性胃癌。通過開展大規(guī)模的臨床試驗，卡度尼利單抗在這些癌種中展現(xiàn)出了獨特的療效，從而迅速獲得了市場的認可。這種差異化的競爭策略使得卡度尼利單抗在激烈的市場競爭中脫穎而出，成為了腫瘤免疫治療領域的一顆璀璨明星。

       未來增長的強大引擎

       卡度尼利單抗在非小細胞肺癌領域的III期臨床數(shù)據(jù)即將讀出，這無疑為其未來的增長注入了強大的動力。肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%-85%，市場潛力巨大。目前，卡度尼利單抗在非小細胞肺癌的臨床試驗中表現(xiàn)出了良好的前景，有望成為肺癌治療的新選擇。一旦臨床試驗取得成功，卡度尼利單抗將直面K藥（帕博利珠單抗）和O藥（納武利尤單抗）的腹地，與這兩款國際知名的PD-1抑制劑展開正面競爭。K藥和O藥在肺癌治療領域占據(jù)著重要地位，擁有廣泛的市場份額和良好的口碑。然而，卡度尼利單抗憑借其獨特的雙抗機制，有望在這場競爭中脫穎而出。卡度尼利單抗能夠同時阻斷PD-1和CTLA-4兩條信號通路，發(fā)揮更強的抗腫瘤作用，為患者提供更有效的治療選擇。

       卡度尼利單抗在用藥經(jīng)濟學邏輯上具有顯著的優(yōu)勢。與傳統(tǒng)的聯(lián)合療法相比，卡度尼利單抗作為單藥使用，具有更低的成本。附件中提及的“年注射5次”，這一用藥方案大大降低了患者的治療成本和用藥負擔。在傳統(tǒng)的聯(lián)合療法中，患者往往需要同時使用多種藥物，不僅增加了治療成本，還可能帶來更多的不良反應。而卡度尼利單抗的單藥療法，不僅簡化了治療流程，還降低了治療成本，提高了患者的用藥依從性。這種成本優(yōu)勢將使得卡度尼利單抗在市場競爭中更具吸引力，有望重塑腫瘤免疫治療的用藥經(jīng)濟學邏輯，為更多患者帶來可負擔的治療選擇。

       四、非腫瘤黑馬：替戈拉生475%增速背后的“賽道偷家”邏輯

       在腫瘤藥物占據(jù)主導地位的生物醫(yī)藥市場中，非腫瘤新藥卻猶如一匹黑馬，以其獨特的優(yōu)勢和迅猛的發(fā)展勢頭，在市場中開辟出了一片屬于自己的新天地，成為了行業(yè)內不可忽視的力量。它們的成功并非偶然，背后蘊含著深刻的市場洞察和創(chuàng)新的研發(fā)思路，這也引發(fā)了我們對醫(yī)藥市場發(fā)展趨勢的深入思考。

       消化/代謝領域的逆襲典范

       山東羅欣的替戈拉生片作為一款鉀離子競爭性酸阻滯劑（P-CAB），在治療胃食管反流病等消化系統(tǒng)疾病方面展現(xiàn)出了卓越的療效。其獨特的作用機制使其無需酸激活，就能迅速發(fā)揮抑酸作用，實現(xiàn)24小時持續(xù)強效抑酸。在治療胃食管反流病時，替戈拉生片能夠快速緩解燒心、反酸等典型癥狀。臨床研究表明，患者服用替戈拉生片后，第一天燒心癥狀緩解率顯著高于傳統(tǒng)PPI。而且，在治療早期（如1-2周），患者疼痛等癥狀緩解更為迅速，可顯著提升患者生活質量。替戈拉生片的出現(xiàn)，為那些飽受胃食管反流病困擾的患者帶來了新的希望，也為消化系統(tǒng)藥物市場注入了新的活力。其2024年銷售額增速高達475%，成為了消化領域的明星產(chǎn)品，這一成績的取得充分證明了其在市場中的競爭力和患者的認可度。

       華領醫(yī)藥的多格列艾汀片則是糖尿病治療領域的創(chuàng)新之作，作為全球首 款葡萄糖激酶激活劑（GKA），它打破了傳統(tǒng)糖尿病治療藥物的局限，開啟了糖尿病治療的新篇章。多格列艾汀片通過修復受損的葡萄糖激酶（GK）功能，重塑血糖穩(wěn)態(tài)，為糖尿病患者提供了一種全新的治療思路。在臨床試驗中，多格列艾汀片表現(xiàn)出了良好的安全性和有效性，不僅能夠有效降低血糖，還能改善胰島素早相分泌功能，降低患者胰島素抵抗，控制和延緩2型糖尿病的進展。更值得一提的是，多格列艾汀片對腎功能不全的糖尿病患者十分友好，服藥該藥無需調整劑量，這為廣大糖尿病患者帶來了極大的便利。目前，多格列艾汀片年銷過億且持續(xù)放量，其市場前景十分廣闊。隨著人們對糖尿病治療需求的不斷增加，以及對多格列艾汀片認知度的不斷提高，相信它在糖尿病治療領域將發(fā)揮越來越重要的作用。

       豪森藥業(yè)的艾米替諾福韋片是乙肝治療領域的佼佼者，它憑借“口服便利性”成功替代傳統(tǒng)口服核苷類藥物，為乙肝患者帶來了更便捷的治療選擇。艾米替諾福韋片通過抑制乙型肝炎病毒（HBV）的逆轉錄酶活性，有效抑制病毒復制，降低病毒載量。在臨床試驗中，艾米替諾福韋片治療初治慢性乙型肝炎患者的臨床療效顯著，可有效抑制病毒復制，改善肝功能，且安全性良好。與傳統(tǒng)的注射用干擾素相比，艾米替諾福韋片的口服劑型大大提高了患者的用藥依從性，患者無需頻繁前往醫(yī)院進行注射，在家中就能輕松完成治療。這一優(yōu)勢使得艾米替諾福韋片迅速獲得了市場的認可，僅用3年時間銷售額就突破8億。它的成功也為其他乙肝治療藥物的研發(fā)和推廣提供了借鑒，即注重藥物的便利性和患者的體驗，能夠更好地滿足患者的需求。

       破局的啟示與思考

       這些非腫瘤新藥的成功，為我們揭示了在激烈的醫(yī)藥市場競爭中破局的關鍵策略。要避開腫瘤領域的激烈內卷，將目光聚焦在患者基數(shù)大且用藥依從性存在痛點的領域。糖尿病、胃食管反流等疾病，患者群體龐大，對藥物的需求迫切。但傳統(tǒng)的治療方法往往存在各種弊端，給患者帶來了諸多不便。因此，針對這些領域進行研發(fā)，能夠更好地滿足患者的需求，也更容易在市場中取得成功。山東羅欣替戈拉生片針對胃食管反流病患者，解決了傳統(tǒng)PPI治療效果不佳、患者癥狀緩解慢等問題；華領多格列艾汀片針對糖尿病患者，打破了傳統(tǒng)降糖藥物的局限，為患者提供了更有效的治療方案。

       以“劑型革新”或“機制首 創(chuàng)”構建強大的市場壁壘。山東羅欣替戈拉生片采用鉀離子競爭性酸阻滯機制，實現(xiàn)了更高效的抑酸效果；華領多格列艾汀片首 創(chuàng)葡萄糖激酶激活機制，從根源上解決糖尿病患者的血糖調控問題；豪森艾米替諾福韋片則通過劑型革新，將注射用藥改為口服，大大提高了患者的用藥依從性。這些創(chuàng)新舉措使得它們在市場中脫穎而出，成為了患者和醫(yī)生的首選。對于藥企來說，只有不斷加大研發(fā)投入，勇于創(chuàng)新，才能在競爭激烈的醫(yī)藥市場中立于不敗之地，為患者帶來更多更好的治療選擇。

       結語

       十億俱樂部的角逐，已從單純的銷售額競賽，升級為適應癥拓展速度、技術代際差、非腫瘤突圍能力的三維戰(zhàn)爭。替雷利珠單抗的“出海反哺”、卡度尼利的“適應癥閃電戰(zhàn)”、替戈拉生的“劑型革命”，昭示著三種截然不同的生存哲學。當PD-1的黃金時代落幕，下一代王者必屬于那些能同時駕馭臨床價值、醫(yī)保談判、全球化BD的復合型選手——這場生死競速，沒有終點，只有更殘酷的淘汰。