7.45億美元！先聲藥業(yè)ADC出海

       2025年6月16日，先聲藥業(yè)將其自主研發(fā)的CDH6靶點ADC新藥SIM0505的海外權(quán)益，以7.45億美元總交易額授權(quán)給美國生物技術(shù)公司NextCure。這不僅創(chuàng)下本年度國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海金額之最，更標(biāo)志著中國ADC研發(fā)實力獲得全球頂尖認(rèn)可。在全球抗癌藥物競技場上，"中國智造"正成為不可忽視的核心力量。

       一、7.45 億美元背后的價值邏輯

       本次先聲藥業(yè)與 NextCure 的合作采用了 “預(yù)付款 + 里程碑 + 銷售分成” 的創(chuàng)新支付結(jié)構(gòu)，這種模式在生物醫(yī)藥授權(quán)交易中具有顯著的優(yōu)勢和重要意義。

       預(yù)付款是交易達(dá)成后的第一筆資金流入，先聲藥業(yè)在協(xié)議簽訂后即可獲得。這筆資金對于企業(yè)來說，猶如一場及時雨，能夠快速回籠研發(fā)成本。創(chuàng)新藥的研發(fā)是一個漫長且燒錢的過程，從靶點發(fā)現(xiàn)、藥物設(shè)計、臨床前研究到臨床試驗，每個階段都需要大量的資金投入。以 ADC 藥物研發(fā)為例，從最初的概念驗證到進(jìn)入臨床試驗階段，平均需要花費數(shù)億美元 。預(yù)付款能夠讓先聲藥業(yè)在前期投入得到一定程度的補償，緩解資金壓力，為后續(xù)研發(fā)項目的推進(jìn)提供堅實的資金保障。同時，這也是 NextCure 對SIM0505 項目前景的初步認(rèn)可，增強了先聲藥業(yè)繼續(xù)投入研發(fā)的信心。

       監(jiān)管與銷售里程碑則是對項目階段性成果的鎖定和激勵。當(dāng) SIM0505 在研發(fā)過程中達(dá)到特定的監(jiān)管節(jié)點，如獲得 FDA 的臨床試驗批準(zhǔn)、新藥上市申請（NDA）批準(zhǔn)等，先聲藥業(yè)將獲得相應(yīng)的里程碑付款。同樣，當(dāng)產(chǎn)品在市場銷售中達(dá)到一定的銷售額目標(biāo)時，也會觸發(fā)銷售里程碑付款。這種機制促使雙方緊密合作，共同推動項目的順利進(jìn)展。對于先聲藥業(yè)來說，每一個里程碑的達(dá)成都是對其研發(fā)能力和產(chǎn)品質(zhì)量的認(rèn)可，同時也能獲得豐厚的經(jīng)濟回報。而對于 NextCure 而言，通過設(shè)置里程碑付款，可以確保資金的投入與項目的實際進(jìn)展相匹配，降低投資風(fēng)險。

       雙位數(shù)比例的銷售分成更是為雙方構(gòu)建了長期的利益共同體。在產(chǎn)品成功上市后，先聲藥業(yè)將基于該產(chǎn)品在大中華區(qū)以外地區(qū)的凈銷售額獲得高至雙位數(shù)比例的分級特許權(quán)使用費。這意味著產(chǎn)品銷售得越好，先聲藥業(yè)獲得的收益就越高。這種激勵機制促使先聲藥業(yè)積極配合 NextCure，提供技術(shù)支持和經(jīng)驗分享，助力產(chǎn)品在全球市場的推廣。同時，對于 NextCure 來說，銷售分成也是一種合理的成本分擔(dān)方式，只有在產(chǎn)品取得市場成功后才需要支付較高的費用，這在一定程度上減輕了其前期的資金壓力，也激勵其充分發(fā)揮自身的銷售和市場推廣優(yōu)勢，最大化產(chǎn)品的商業(yè)價值。

       二、SIM0505 為何受國際巨頭追捧

       （一）靶點稀缺性價值

       CDH6，即鈣粘蛋白 - 6，是一種在腫瘤研究領(lǐng)域備受關(guān)注的新興靶點。它主要位于上皮細(xì)胞的基底外側(cè)膜，負(fù)責(zé)介導(dǎo)鈣依賴性的細(xì)胞間粘附 。在正常組織中，CDH6 的表達(dá)量極低，然而在多種惡性腫瘤中，如卵巢癌、腎癌、膽管癌、胃癌和甲狀腺癌等，CDH6 卻呈現(xiàn)出特異性高表達(dá)的特征。特別是在卵巢癌和腎癌中，CDH6 的高表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移以及患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。研究表明，約 65%-85% 的卵巢癌腫瘤細(xì)胞中有 CDH6 表達(dá)，這使得 CDH6 成為了一個極具潛力的抗腫瘤新藥靶點 。

       由于 CDH6 在正常組織和腫瘤組織中的表達(dá)差異顯著，以 CDH6 為靶點開發(fā) ADC 藥物具有獨特的優(yōu)勢。ADC 藥物能夠?qū)⒓?xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)地遞送至表達(dá) CDH6 的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷，同時最大限度地減少對正常細(xì)胞的損傷。目前，全球進(jìn)入臨床階段的 CDH6 ADC 僅 3 款，先聲藥業(yè)的 SIM0505 便是其中之一，這充分彰顯了先聲藥業(yè)在該靶點 ADC 研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，也使得 SIM0505 在競爭激烈的 ADC 市場中脫穎而出，成為國際巨頭關(guān)注的焦點。

       （二）技術(shù)平臺優(yōu)勢

       SIM0505 的卓越性能離不開先聲藥業(yè)自主研發(fā)的第五代 ADC 技術(shù)平臺。該平臺通過創(chuàng)新的 linker - 毒素組合，顯著提升了藥物的治療窗口，展現(xiàn)出了相較于同類競品的明顯優(yōu)勢。

       在 linker（連接子）方面，先聲藥業(yè)的技術(shù)平臺采用了獨特的可裂解連接子設(shè)計。這種連接子在血液循環(huán)中能夠保持穩(wěn)定，有效避免了毒素的提前釋放，降低了藥物的全身毒性。而當(dāng) ADC 藥物被腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞后，連接子能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)特定的微環(huán)境（如低 pH 值、高濃度的蛋白酶等）作用下迅速裂解，高效釋放出細(xì)胞毒性藥物，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊。與一些傳統(tǒng)的不可裂解連接子相比，這種可裂解連接子能夠提高藥物的療效，同時減少對正常組織的副作用 。

       在毒素（payload）的選擇上，先聲藥業(yè)選用了具有高活性和高特異性的拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑。拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 在腫瘤細(xì)胞的 DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄等過程中起著關(guān)鍵作用，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 能夠有效阻斷腫瘤細(xì)胞的增殖。先聲藥業(yè)的毒素具有高效的細(xì)胞毒性，能夠在極低的濃度下發(fā)揮作用，從而減少了藥物的使用劑量，進(jìn)一步降低了藥物的毒性風(fēng)險。同時，該毒素對腫瘤細(xì)胞具有高度的特異性，能夠優(yōu)先作用于腫瘤細(xì)胞，而對正常細(xì)胞的影響較小 。

       公開資料顯示，SIM0505 在臨床前研究中展現(xiàn)出了優(yōu)于同類競品的安全性。在毒理學(xué)模型實驗中，SIM0505 在有效抑制腫瘤生長的同時，對實驗動物的心臟、肝臟、腎臟等重要器官的毒性明顯低于其他同類 ADC 藥物。這一優(yōu)勢使得 SIM0505 在臨床試驗和未來的臨床應(yīng)用中具有更高的可行性和安全性，為患者帶來了更好的治療體驗和生存獲益的可能。

       三、中國 ADC 崛起

       （一）出海浪潮常態(tài)化

       近年來，中國 ADC 藥物出海呈現(xiàn)出迅猛的發(fā)展態(tài)勢，已成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的一個重要趨勢。僅在 2025 年上半年，國產(chǎn)ADC 海外授權(quán)就已超過 20 起，總交易額突破百億美元，延續(xù)了近年來的出海熱潮。

       2025 年 1 月 2 日，信達(dá)生物與羅氏達(dá)成全球獨家合作與許可協(xié)議，共同推進(jìn)新一代 DLL3 靶向 ADC 藥物 IBI3009 的開發(fā)。信達(dá)生物將從羅氏獲得 8000 萬美元的首付款，以及最高達(dá) 10 億美元的開發(fā)和商業(yè)化潛在里程碑付款，此外，還將獲得基于全球年度銷售凈額的最高達(dá)中雙位數(shù)的梯度特許權(quán)使用費 。這一合作不僅體現(xiàn)了信達(dá)生物在 ADC 研發(fā)領(lǐng)域的實力，也表明國際藥企對中國 ADC 技術(shù)的高度認(rèn)可。

       1 月 7 日，映恩生物宣布將其 EGFR/HER3 雙抗 ADC 藥物 DB-1418 的海外市場權(quán)益移交給 Avenzo Therapeutics，獲得 5000 萬美元的首付款及最高 11.5 億美元的里程碑付款。映恩生物在 ADC 領(lǐng)域積極布局，通過多次授權(quán)交易，已成為國產(chǎn) ADC 藥物出海的領(lǐng)軍者之一。截至 2025 年，映恩生物已通過多筆 ADC 授權(quán)交易獲得潛在金額超過 50 億美元的融資 。

       1 月 22 日，樂普生物與 ArriVent Biopharma 達(dá)成了一項高達(dá) 12 億美元的獨家全球許可協(xié)議，圍繞一款針對消化道癌癥的潛在最佳抗體偶聯(lián)藥物 MRG007 展開合作。樂普生物將獲得 4700 萬美元的初期及近期一次性付款，并有望在未來的開發(fā)、注冊及銷售等多個階段獲得高達(dá) 11.6 億美元的里程碑收入 。

       這些頻繁的出海交易表明，中國 ADC 藥物已經(jīng)在全球市場上嶄露頭角，受到了國際藥企的廣泛關(guān)注和青睞。中國 ADC 企業(yè)通過與國際藥企的合作，不僅能夠獲得資金支持和技術(shù)交流，還能夠借助對方的全球資源和渠道，加速產(chǎn)品的國際化進(jìn)程，提升中國 ADC 藥物在全球市場的競爭力。

       （二）創(chuàng)新生態(tài)成熟

       先聲藥業(yè)、榮昌生物等企業(yè)在 ADC 領(lǐng)域構(gòu)建了完整的開發(fā)體系，推動了中國 ADC 創(chuàng)新生態(tài)的成熟。

       在靶點發(fā)現(xiàn)方面，中國企業(yè)積極探索新的靶點，展現(xiàn)出多元化的布局。除了 HER2、TROP2 等熱門靶點外，先聲藥業(yè)針對CDH6、CDH17、ENPP3 等靶點布局研發(fā)了多款 ADC 新藥 。CDH6 作為新興腫瘤靶點，在卵巢癌、腎癌等高發(fā)腫瘤中特異性表達(dá)，先聲藥業(yè)的 SIM0505 便是靶向 CDH6 的 ADC 藥物，具有重要的臨床價值。榮昌生物則在 HER2 靶點的基礎(chǔ)上，不斷拓展新的適應(yīng)癥，其自主研發(fā)的維迪西妥單抗是中國首 款自主研發(fā)的 ADC 創(chuàng)新藥，針對 HER2 過表達(dá)的多種癌癥，如胃癌、尿路上皮癌等，展現(xiàn)出了顯著的療效 。

       高效偶聯(lián)技術(shù)是 ADC 藥物研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。先聲藥業(yè)搭建了結(jié)合自主 payload、穩(wěn)定 linker 和偶聯(lián)技術(shù)的自研 ADC 創(chuàng)新平臺，通過創(chuàng)新的 linker - 毒素組合顯著提升治療窗口。例如，SIM0505 采用的可裂解連接子在血液循環(huán)中穩(wěn)定，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后能迅速裂解釋放毒素，提高了藥物的療效和安全性 。榮昌生物的維迪西妥單抗使用了全新的、親和力更強、內(nèi)吞效果更好的人源化抗體迪西妥單抗，以及可裂解的連接子和具有直接殺傷和旁殺作用的小分子毒素 MMAE，優(yōu)化的藥物 - 抗體比率使其抗腫瘤效果更強 。

       臨床轉(zhuǎn)化能力是 ADC 藥物從實驗室走向臨床應(yīng)用的重要保障。先聲藥業(yè)和榮昌生物都擁有專業(yè)的臨床開發(fā)團(tuán)隊，能夠高效地推進(jìn)臨床試驗。先聲藥業(yè)的 SIM0505 已在中美同步推進(jìn) Ⅰ/Ⅱ 期臨床試驗，初步數(shù)據(jù)展現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制效果。榮昌生物的維迪西妥單抗在中國和美國都開展了多項臨床試驗，其針對尿路上皮癌適應(yīng)癥的臨床研究結(jié)果贏得了國際認(rèn)可，先后獲得了 FDA 和CDE 授予的突破性療法資格 。

       四、結(jié)語

       當(dāng)7.45億美元的數(shù)字閃耀醫(yī)藥頭條，我們看到的不僅是一筆交易的成功，更是中國創(chuàng)新藥十年磨劍的厚積薄發(fā)。從license-in到license-out，從FastFollow到First-in-Class，中國藥企正以ADC為突破口，改寫全球抗癌藥物研發(fā)規(guī)則。下一個百億級重磅炸彈，或許就在這些默默耕耘的實驗室中孕育——因為創(chuàng)新沒有終點，只有不斷超越的起點。