對于無菌生產(chǎn)來說，一個運(yùn)行穩(wěn)定且環(huán)境達(dá)標(biāo)的潔凈室至關(guān)重要，潔凈室提供了一個有效的清潔環(huán)境，是控制產(chǎn)品污染與交叉污染的最有用的工具之一，通過對潔凈室內(nèi)的空氣懸浮粒子、微生物等進(jìn)行受控管理，從而限制了環(huán)境對產(chǎn)品的污染。
潔凈區(qū)的環(huán)境控制
潔凈室環(huán)境的保持可防止污染物引入、產(chǎn)生和滯留?？諝馔ㄟ^高效過濾器進(jìn)入室內(nèi)，為防止污染，控制進(jìn)入室內(nèi)的空氣中所含的粒子數(shù)越少，所需要采取的預(yù)防措施就越多，比如采用可高級別的高效過濾器，更高的換氣次數(shù)，采用全新風(fēng)系統(tǒng)，氣流形式采用層流等。
其次關(guān)鍵操作間要保證適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，為了防止“臟”空氣污染“干凈”空氣，其中一個重要的方法是使用“干凈”的空氣來置換“臟”的空氣。使高級別區(qū)域的空氣流向低級別區(qū)域，形成不同區(qū)域的壓差梯度。
為了確認(rèn)壓差設(shè)置是準(zhǔn)確的，首先你安裝的壓差監(jiān)測計應(yīng)該是準(zhǔn)的，示值是正確的，當(dāng)通過壓差來建立梯度時，應(yīng)考慮下列因素：壓差滿足GMP 和設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的最低值以外還要有冗余、當(dāng)氣鎖門打開時可接受的壓差變化、來自潔凈區(qū)的漏風(fēng)量(沿著門四周的滲漏)、跨越不同區(qū)域或影響室內(nèi)壓力的設(shè)備對壓差的影響、門打開或關(guān)閉的可能延續(xù)時間(即壓差短暫損失)、對壓差失效報警的響應(yīng)程序，當(dāng)環(huán)境失去壓差到達(dá)一段時間后系統(tǒng)要觸發(fā)警戒信息并采取相應(yīng)動作。提醒現(xiàn)場人員及時關(guān)閉門。維持單向氣流是為了保護(hù)無菌設(shè)備表面、容器密封系統(tǒng)和產(chǎn)品。破壞關(guān)鍵區(qū)域的單向氣流的路徑會對產(chǎn)品的無菌性構(gòu)成威脅。
進(jìn)入潔凈區(qū)的人員管控
通過對人體釋放總微粒數(shù)的控制有助于加強(qiáng)對潔凈室內(nèi)微粒及微生物污染的控制。無菌區(qū)所使用的工作服應(yīng)不會脫落顆粒物，必須了解工作服對操作環(huán)境條件所產(chǎn)生的影響，洗滌次數(shù)也應(yīng)考慮。對員工及其更衣程序進(jìn)行良好的培訓(xùn)，有助于降低無菌區(qū)產(chǎn)生微粒的風(fēng)險。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。在無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)更衣區(qū)域的醒目位置張貼標(biāo)準(zhǔn)的更衣說明或更衣流程圖，以更好地指導(dǎo)員工進(jìn)行更衣操作。
潔凈區(qū)更衣資質(zhì)確認(rèn)應(yīng)作為潔凈區(qū)操作人員資質(zhì)確認(rèn)的一部分，確保只有經(jīng)過專門培訓(xùn)并經(jīng)批準(zhǔn)獲取潔凈區(qū)更衣資質(zhì)的人員才可進(jìn)入無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)，并定期評估工作人員的更衣效果。
無菌工藝取決于人員的操作方式，即不干擾氣流，盡量減少顆粒的產(chǎn)生，并且不通過對產(chǎn)品接觸設(shè)備或部件的不當(dāng)處理將生物負(fù)載引入到工藝中。只有在成功參與無菌工藝模擬后，才應(yīng)允許無菌操作人員進(jìn)行干預(yù)。操作者應(yīng)在無菌工藝模擬中執(zhí)行預(yù)先確定的、會在批生產(chǎn)中執(zhí)行的一套或幾套關(guān)鍵任務(wù)，并且無菌工藝模擬的結(jié)果應(yīng)是成功的。
潔凈區(qū)人員行為，為了成功地防止生產(chǎn)區(qū)域的污染，操作員必須始終遵守適當(dāng)?shù)臐崈羰倚袨?，包括但不限于以下?/p>
首先人員應(yīng)建立健康檔案，定期參加體檢，只有身體健康的人員方可進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)操作，人員在潔凈區(qū)內(nèi)的各種動作，都會產(chǎn)生微粒和微生物的脫落，可能會對無菌產(chǎn)品質(zhì)量帶來極大影響，風(fēng)險極高，企業(yè)應(yīng)建立相應(yīng)規(guī)程來規(guī)范無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)人員的行為，最大 程度降低污染物的發(fā)散，從而降低對產(chǎn)品的污染風(fēng)險。
例如：動作幅度不應(yīng)過大，禁止做與生產(chǎn)無關(guān)動作，人員動作幅度和速度的增加，將直接導(dǎo)致人體發(fā) 塵量的增加，因此人員在A/B 級潔凈區(qū)動作需緩慢且小心，應(yīng)避免無目的的走動。手臂姿勢，無操作時，雙手小臂應(yīng)端平并保持在腰部以上，不得下垂、叉腰或夾在腋下。
開關(guān)門，如有可能，潔凈區(qū)內(nèi)可以安裝感應(yīng)門，減少開關(guān)門人為操作。潔凈區(qū)內(nèi)所有開關(guān)門的操作，應(yīng)盡量避免用手直接接觸，建議使用肘部、前臂、背部等身體部分來完成，避免交叉污染。
除工作需要，應(yīng)盡可能避免過多的說話或交談。不得用身體或設(shè)備阻擋回風(fēng)口，應(yīng)盡量在適當(dāng)?shù)膫?cè)面進(jìn)行操作，不得阻礙單向流的流向或路徑，避免接觸非必要表面，不得倚靠設(shè)備設(shè)施或墻面，人員間應(yīng)盡可能保持一段距離，盡可能不接觸本人或他人無菌服的任何部位。絕不允許躺或坐在地面，所有掉落或接觸到地面的物品在該批生產(chǎn)過程中不得用手觸摸，更不能再次撿起使用，生產(chǎn)結(jié)束后才能對地上的工具、儀器及物品進(jìn)行必要的處理，并妥善保存。
進(jìn)入潔凈區(qū)的物料管理
潔凈區(qū)料傳遞，潔凈室內(nèi)的物品在進(jìn)入前需要做好充分的準(zhǔn)備，首先物品的外包裝如紙張類容易脫落顆粒物的包裝是禁止進(jìn)入潔凈室的，潔凈室內(nèi)僅可以使用專用的紙張和筆記本，像鉛筆之類的壇產(chǎn)生微粒，絕 對不可以在無菌室內(nèi)使用。像操作規(guī)程之類的文件，則可以采用塑封的方式，再在潔凈區(qū)內(nèi)使用。
物料進(jìn)入前采用擦拭的方式，將要帶入潔凈室內(nèi)的工具和物品的外表面，有必要將其微粒數(shù)量降到最低，所以必須擦拭其外表面。并放置在紫外燈下照射消毒。
保護(hù)無菌部件，應(yīng)將部件分階段和分組進(jìn)行組裝，以使組裝順序一致，從上到下，從后到前，以保護(hù)所有無菌部件。在組裝過程中，與產(chǎn)品接觸的無菌部件應(yīng)維持受保護(hù)的狀態(tài)，直到組裝完成。在兩次使用之間，無菌工具應(yīng)保持在A級條件下，并以防止污染的方式進(jìn)行維護(hù)(例如，放在已消毒的容器中)，或應(yīng)予以更換。只要有可能，部件應(yīng)一起滅菌，以盡量減少組裝期間的無菌連接。
管理手套，應(yīng)始終遵循常規(guī)的手套消毒技術(shù)和頻率以及重新戴手套的活動。至少在輔助支持性區(qū)域應(yīng)戴單手套。在所有常規(guī)無菌工藝區(qū)域應(yīng)戴雙層無菌手套。每次進(jìn)入A級潔凈室時應(yīng)戴上一副新的無菌手套。在戴上手套和進(jìn)行干預(yù)之前，應(yīng)檢查手套的完整性。如果在戴上手套時發(fā)現(xiàn)損壞(如洞、撕裂)，應(yīng)立即更換手套。如果在生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)損壞，操作者應(yīng)按照既定的基于風(fēng)險的程序更換手套，同時限制對操作的任何污染危險。
作者簡介：@S偉的偉，制藥行業(yè)從業(yè)人員，先后在制藥企業(yè)從事過藥品檢驗、質(zhì)量管理、設(shè)備管理、計量檢驗等工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某制藥企業(yè)，從事口服固體制劑的質(zhì)量體系管理工作。
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