斷腕十年：722事件如何重塑中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基因？

       一、722事件：行業(yè)震蕩的開端

       2015年7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號），要求對1622個已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請開展臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作。該公告要求所有已申報并在總局待審的藥品注冊申請人，均須按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)要求，對照臨床試驗方案，對已申報生產(chǎn)或進口的待審藥品注冊申請藥物臨床試驗情況開展自查，確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實、可靠，相關(guān)證據(jù)保存完整。自查內(nèi)容涵蓋核對數(shù)據(jù)庫與原始數(shù)據(jù)一致性、試驗儀器設(shè)備運行維護、受試者篩選入組情況、試驗方案關(guān)鍵數(shù)據(jù)、試驗藥物管理、生物樣本相關(guān)記錄以及各方職責(zé)落實合規(guī)情況等多個方面。若申請人自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整等問題，可在2015年8月25日前向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出撤回注冊申請；若未在規(guī)定時間提交報告或撤回，總局將進行飛行檢查，一旦查出問題，將采取"3年內(nèi)不受理其申請""吊銷藥物臨床試驗機構(gòu)的資格""列入黑名單"等嚴(yán)厲處罰措施。

       二、雷霆行動：數(shù)據(jù)核查的風(fēng)暴

       在"722事件"的高壓態(tài)勢下，1622個注冊申請的藥企面臨著艱難的生死抉擇。一方面，若選擇主動撤回申請，意味著企業(yè)前期投入的大量人力、物力和財力付諸東流，多年的研發(fā)心血可能就此白費，這對企業(yè)的經(jīng)濟和發(fā)展無疑是沉重打擊；另一方面，若不撤回，一旦在后續(xù)的飛行檢查中被查出數(shù)據(jù)存在問題，企業(yè)將面臨"3年內(nèi)不受理其申請"的嚴(yán)厲處罰，這會使企業(yè)在未來三年無法進行新產(chǎn)品的申報審批，失去市場競爭的先機，還可能面臨吊銷試驗機構(gòu)資格、列入黑名單等處罰，企業(yè)聲譽將嚴(yán)重受損，市場信任度驟降，進而影響企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。這種兩難的境地讓眾多藥企陷入了痛苦的掙扎，許多醫(yī)藥人因此度過了無數(shù)個不眠之夜。

       最終，在巨大的壓力下，1210個申請選擇主動撤回，撤回比例高達75%。這一驚人的數(shù)據(jù)背后，反映出多方面的原因。部分企業(yè)的臨床試驗數(shù)據(jù)確實存在不真實、不完整的情況，在嚴(yán)格的核查要求和嚴(yán)厲的處罰措施威懾下，企業(yè)自知無法通過檢查，為避免更嚴(yán)重的后果，只能無奈撤回申請；還有一些企業(yè)，雖然數(shù)據(jù)并非造假，但可能存在試驗過程不規(guī)范、資料保存不完整等問題，擔(dān)心在核查中被誤判為數(shù)據(jù)造假，也選擇了撤回。這也側(cè)面反映出當(dāng)時行業(yè)內(nèi)對數(shù)據(jù)真實性和規(guī)范性的重視程度不足，以及對監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的不熟悉、不適應(yīng)。

       隨著核查工作的深入開展，一系列觸目驚心的亂象逐漸浮出水面。經(jīng)調(diào)查認(rèn)定，有38個品種涉嫌數(shù)據(jù)造假，這些品種從臨床試驗數(shù)據(jù)記錄到結(jié)果呈現(xiàn)，都存在人為編造、篡改等嚴(yán)重問題，嚴(yán)重違背了科學(xué)研究的誠信原則和藥物研發(fā)的基本規(guī)范。同時，11家臨床試驗機構(gòu)或CRO被立案調(diào)查，這些機構(gòu)在藥物臨床試驗過程中，沒有嚴(yán)格履行職責(zé)，有的甚至與藥企勾結(jié)，共同參與數(shù)據(jù)造假，使得整個臨床試驗過程淪為一場鬧劇，嚴(yán)重破壞了行業(yè)秩序。

       這些亂象的出現(xiàn)，深刻揭示了中國醫(yī)藥行業(yè)長期存在的"重速度輕質(zhì)量"的沉疴。在過去，部分藥企為了追求藥品快速上市，獲取經(jīng)濟利益，忽視了藥品研發(fā)過程中最關(guān)鍵的質(zhì)量和安全問題。在臨床試驗階段，不嚴(yán)格按照規(guī)范操作，隨意編造數(shù)據(jù)、簡化試驗流程，導(dǎo)致大量無效甚至有害的藥品進入審批環(huán)節(jié)，不僅浪費了寶貴的審評資源，更對患者的生命健康構(gòu)成了潛在威脅。這種畸形的發(fā)展模式，使得整個行業(yè)陷入了低水平、無序的競爭狀態(tài)，嚴(yán)重制約了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

       而此次"722事件"中的數(shù)據(jù)核查行動，猶如一場及時雨，通過鐵腕手段清除了3.2萬件審評積壓。大量存在問題的注冊申請被撤回或不予批準(zhǔn)，使得審評資源得到了有效釋放，為真正有價值的創(chuàng)新藥騰出了發(fā)展空間。審評部門得以將更多的時間和精力投入到對創(chuàng)新藥的審評工作中，加快創(chuàng)新藥的審批速度，推動創(chuàng)新藥盡快進入市場，滿足臨床需求，這對于提升中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力和國際競爭力具有重要的歷史意義，成為了中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)改革創(chuàng)新的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點。

       三、制度重構(gòu)：政策引領(lǐng)新生態(tài)

       在"722事件"的推動下，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)開啟了全面的制度重構(gòu)進程，一系列政策組合拳密集出臺，從質(zhì)量、創(chuàng)新、審評能力等多個維度入手，重構(gòu)了產(chǎn)業(yè)生態(tài)，為產(chǎn)業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展奠定了堅實基礎(chǔ)。

       在質(zhì)量革命方面，仿制藥一致性評價工作發(fā)揮了重要作用。2016年，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，正式拉開了國內(nèi)仿制藥一致性評價的序幕。該政策針對289個基藥品種的17,740個批文展開，要求仿制藥必須與原研藥在質(zhì)量和療效上保持一致。這一舉措猶如一場大考，對仿制藥企業(yè)提出了嚴(yán)格要求。企業(yè)需要投入大量的人力、物力和財力，對藥品的處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進行全面研究和優(yōu)化，以確保仿制藥與原研藥在體內(nèi)的吸收過程相似，達到生物等效性。通過一致性評價的仿制藥，在質(zhì)量和療效上得到了保障，能夠更好地滿足患者的用藥需求，也為藥品集采提供了質(zhì)量可靠的產(chǎn)品。而那些無法通過一致性評價的落后批文則被淘汰，共計淘汰了1.7萬余個，有效凈化了仿制藥市場，提高了整個仿制藥行業(yè)的質(zhì)量水平。

       2020年啟動的注射劑二次核查同樣意義重大，其覆蓋了規(guī)模高達6000億的市場。注射劑作為一種直接進入人體血液循環(huán)的劑型，對安全性和質(zhì)量要求極高。此次核查重點關(guān)注注射劑的生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量控制等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對304個品種進行了嚴(yán)格審查。通過核查，發(fā)現(xiàn)并解決了一批潛在的質(zhì)量問題，排除了注射劑類藥品的安全隱患，進一步提升了注射劑的質(zhì)量和安全性，保障了患者的用藥安全。

       從創(chuàng)新引擎角度來看，MAH制度（藥品上市許可持有人制度）的實施具有里程碑意義。在傳統(tǒng)的藥品管理模式中，藥品的生產(chǎn)和上市許可通常是捆綁在一起的，這在一定程度上限制了藥品研發(fā)和生產(chǎn)的靈活性。這一制度極大地激發(fā)了藥品研發(fā)創(chuàng)新的活力，使得科研機構(gòu)和人員能夠更加專注于研發(fā)創(chuàng)新，無需擔(dān)心生產(chǎn)環(huán)節(jié)的問題，加快了新藥的研發(fā)進程，為患者提供了更多有效的治療選擇；同時也促進了資源的優(yōu)化配置，不同的企業(yè)可以根據(jù)自身的優(yōu)勢，專注于藥品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等特定環(huán)節(jié)，提高了整個行業(yè)的效率和競爭力。

       優(yōu)先審評制度的建立也為新藥審批按下了"加速鍵"。該制度為臨床急需新藥建立了綠色通道，通過優(yōu)化審評流程、優(yōu)先配置資源等措施，將臨床急需新藥的審批時間從平均60個月大幅縮短至10個月。這使得那些能夠滿足臨床迫切需求的新藥能夠更快地進入市場，為患者帶來新的治療希望。例如明星藥物吡咯替尼，僅用11個月就獲批上市，迅速為乳腺癌患者提供了新的治療方案。

       2017年，中國加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），這是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與國際接軌的重要一步。加入ICH后，中國藥品注冊技術(shù)要求與國際全面接軌，全球同步研發(fā)的新藥可以按照同樣的規(guī)則，在中國同步申報、同步上市。這不僅有助于我國患者更早更快享受到全球最新的藥物研發(fā)成果，也促使國內(nèi)藥企按照國際標(biāo)準(zhǔn)進行研發(fā)和生產(chǎn)，提升了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際競爭力，為創(chuàng)新藥出海鋪平了道路。

       隨著一系列改革措施的推進，藥品審評能力也在不斷提升。CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）審評團隊從2014年的115人擴充至近1000人，人員的大幅增加使得審評工作能夠更加高效地開展。審評積壓從3.2萬件降至4000件，有效解決了長期以來審評積壓的問題，提高了審評效率。同時，創(chuàng)新藥IND（新藥臨床試驗申請）批準(zhǔn)數(shù)量兩年翻倍，這意味著更多的創(chuàng)新藥能夠更快地進入臨床試驗階段，加速了創(chuàng)新藥的研發(fā)進程，推動了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向創(chuàng)新驅(qū)動型轉(zhuǎn)變。

       四、基因轉(zhuǎn)變：產(chǎn)業(yè)的蝶變與突圍

       在過去的十年間，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在經(jīng)歷了"722事件"及一系列政策改革后，發(fā)生了深刻的基因轉(zhuǎn)變，從仿制跟隨逐步走向全球突圍，在國際醫(yī)藥舞臺上的地位日益凸顯。

       在交易模式上，發(fā)生了顯著的逆轉(zhuǎn)。License-out（境內(nèi)轉(zhuǎn)境外）交易占比從早期的個位數(shù)，在2024年飆升至44%，成為中國醫(yī)藥交易的主流模式。這一轉(zhuǎn)變背后有著多方面的原因。政策層面，MAH制度的實施，打破了傳統(tǒng)"生產(chǎn)綁定文號"的桎梏，允許研發(fā)機構(gòu)獨立持有藥品批準(zhǔn)文號，極大地激發(fā)了研發(fā)活力，眾多生物科技企業(yè)（Biotech）如雨后春筍般涌現(xiàn)，為技術(shù)輸出提供了源頭支持；同時，中國加入ICH等國際組織，使得國內(nèi)藥品研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，提高了國內(nèi)創(chuàng)新藥在國際市場的認(rèn)可度。技術(shù)層面，中國藥企經(jīng)過多年的技術(shù)積累和投入，在一些關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得突破，提升了自身在國際市場的競爭力，吸引了國際藥企的合作目光。

       技術(shù)破壁成果斐然，以ADC（抗體偶聯(lián)藥物）和雙抗為代表的前沿技術(shù)成為出海主力。2024年本土創(chuàng)新藥License-out交易達到94筆，總金額519億美元，創(chuàng)下歷史新高。例如，科倫博泰與默沙東達成7款A(yù)DC交易，總金額高達94.75億美元，首付款1.75億美元。其研發(fā)的ADC藥物在連接子技術(shù)、載荷優(yōu)化等方面取得創(chuàng)新，在CLDN18.2、HER2等靶點實現(xiàn)全 球領(lǐng)先，展現(xiàn)出強大的技術(shù)實力；百利天恒的EGFR/HER3雙抗ADC以84億美元授權(quán)給BMS，創(chuàng)下中國創(chuàng)新藥單筆交易紀(jì)錄，其產(chǎn)品通過獨特的雙抗平臺和精準(zhǔn)的靶點設(shè)計，在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力。這些典型案例表明，中國藥企在技術(shù)創(chuàng)新上已取得實質(zhì)性突破，能夠開發(fā)出具有國際競爭力的創(chuàng)新藥，在全球創(chuàng)新藥研發(fā)浪潮中占據(jù)一席之地。

       在產(chǎn)業(yè)生態(tài)中，頭部企業(yè)和中小藥企呈現(xiàn)出不同的發(fā)展態(tài)勢。以恒瑞醫(yī)藥和百濟神州為代表的頭部企業(yè)，構(gòu)建起了"研產(chǎn)銷"全鏈條能力。恒瑞醫(yī)藥作為中國傳統(tǒng)制藥業(yè)的巨頭，憑借多年積累的強大現(xiàn)金流和成熟的商業(yè)化體系，積極向創(chuàng)新藥領(lǐng)域轉(zhuǎn)型，形成了"仿創(chuàng)結(jié)合，研產(chǎn)銷一體化"的發(fā)展模式；百濟神州從誕生之初就立足全球，以"在中國和世界開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物"為使命，通過"全球研發(fā)、全球臨床、全球商業(yè)化"的全球一體化發(fā)展路徑，在國際市場上嶄露頭角，其PD-1單抗（替雷利珠單抗）已進入歐美市場，2024年海外銷售收入占比超40%。

       而中小藥企則面臨著兩極分化的生死考驗。一方面，部分具有創(chuàng)新技術(shù)平臺和獨特研發(fā)優(yōu)勢的中小Biotech企業(yè)，憑借技術(shù)優(yōu)勢成為License-out的主力（占比74%），吸引了跨國藥企的合作。例如映恩生物將處于臨床前的B7-H4ADC以13億美元授權(quán)給百濟神州，體現(xiàn)了其在ADC技術(shù)領(lǐng)域的潛力得到國際認(rèn)可；另一方面，大量缺乏核心技術(shù)、研發(fā)投入不足、融資困難的中小企業(yè)，在激烈的市場競爭中面臨著巨大的生存壓力。由于資金短缺，它們在研發(fā)上的投入往往不足，導(dǎo)致產(chǎn)品競爭力不強，市場占有率較低，且難以吸引和留住高端人才，人才流失率較高，在市場競爭中處于不利地位，面臨被淘汰的風(fēng)險。

       五、未來征途

       回望722事件這劑"苦藥"，它治愈的是整個產(chǎn)業(yè)的畸形發(fā)育。那些在數(shù)據(jù)核查夜撤回申請的研究員，十年后可能正將ADC新藥授權(quán)給跨國巨頭；那些被一致性評價壓垮的藥企，或已在細(xì)分領(lǐng)域淬煉成"隱形冠軍"。當(dāng)帶量采購讓左氧氟沙星跌破1元，當(dāng)科倫博泰單筆交易斬獲10億美元--中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)終于領(lǐng)悟：刮骨療毒的劇痛，終將換來挺直脊梁的尊嚴(yán)。下一個十年，這場從"參與者"到"規(guī)則制定者"的進化，才剛剛開始。