藥品生產(chǎn)中，控制參數(shù)的準(zhǔn)確性是產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵要素。隨著我國制藥企業(yè)對(duì)國際市場(chǎng)的拓展，符合藥品生產(chǎn)國際GMP的計(jì)量管理成為企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)。本文將從國際GMP對(duì)計(jì)量的要求、計(jì)量器具分級(jí)、接受標(biāo)準(zhǔn)和范圍制定、再校驗(yàn)周期制定等方面，探討了符合藥品生產(chǎn)國際GMP的計(jì)量管理實(shí)現(xiàn)途徑，以幫助企業(yè)更好地滿足國際市場(chǎng)需求，提升產(chǎn)品質(zhì)量和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
GMP是藥品生產(chǎn)過程中必須遵循的一套科學(xué)管理方法[1]，其中計(jì)量管理是GMP的重要組成部分，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性以及可靠性，從而影響藥品生產(chǎn)的質(zhì)量。
(一) 計(jì)量管理的重要性
1.1 保障藥品質(zhì)量
藥品生產(chǎn)過程中，計(jì)量器具用于測(cè)量溫度、壓力、流量、重量等關(guān)鍵參數(shù)，這些參數(shù)的準(zhǔn)確測(cè)量直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量和安全性。例如，在藥品的滅菌過程中，溫度和時(shí)間的精確控制至關(guān)重要，若計(jì)量器具出現(xiàn)偏差，可能導(dǎo)致滅菌不徹底，影響藥品質(zhì)量。
1.2 符合法規(guī)要求
由于FDA等各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)都對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的計(jì)量管理提出了嚴(yán)格要求，因此企業(yè)只有符合這些要求，才能獲得藥品生產(chǎn)許可證，確保產(chǎn)品合法上市。
1.3 提高生產(chǎn)效率
準(zhǔn)確的計(jì)量數(shù)據(jù)有助于企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高生產(chǎn)效率。例如，通過精確測(cè)量物料的投料量，可以避免物料的浪費(fèi)，降低生產(chǎn)成本；同時(shí)，也能減少因計(jì)量不準(zhǔn)確導(dǎo)致的生產(chǎn)偏差和返工，提高生產(chǎn)效率。
計(jì)量管理的重要性（圖片來源：作者繪制）
(二) 國際GMP對(duì)計(jì)量的要求
盡管各國和組織的GMP要求存在差異，但都強(qiáng)調(diào)了計(jì)量管理的重要性。例如，F(xiàn)DA cGMP要求定期校準(zhǔn)設(shè)備以確保其性能良好；EMA/PICS GMP要求使用適當(dāng)量程和精度的衡器和量具，并按規(guī)定時(shí)間間隔進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查；WHO GMP要求對(duì)設(shè)備和儀器進(jìn)行定期維修和校準(zhǔn)，并保留記錄；我國GMP則要求定期校準(zhǔn)和檢查生產(chǎn)和檢驗(yàn)用設(shè)備，并確保其數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。
2.1 FDA CGMP
聯(lián)邦法規(guī)第21篇211.68規(guī)定，在藥品生產(chǎn)、加工、包裝和貯存過程中，使用自動(dòng)化、機(jī)械化或電子化設(shè)備等，按照書面規(guī)程進(jìn)行例行校準(zhǔn)、檢查并保存記錄。
2.2 EMA/PICS GMP
要求有適當(dāng)量程和精密度的衡器和量具用于生產(chǎn)和控制，按規(guī)定的時(shí)間間隔以適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)與檢查，并保留記錄。
2.3 WHO GMP
規(guī)定測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備和儀器應(yīng)按預(yù)先指定的時(shí)間間隔進(jìn)行維修和校準(zhǔn)，并保留記錄，每天或在使用前檢查儀器以進(jìn)行分析測(cè)試，校準(zhǔn)和維修的日期以及重新校準(zhǔn)的日期應(yīng)明確標(biāo)明。
2.4 中國GMP
要求按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄，校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍等。
國際GMP對(duì)計(jì)量的要求（圖片來源：作者繪制）
(三) 計(jì)量器具分級(jí)
3.1 《化學(xué)工業(yè)計(jì)量器具分級(jí)管理辦法》分類
根據(jù)計(jì)量器具的技術(shù)特性、使用條件等劃分為A、B、C三級(jí)管理，涵蓋《計(jì)量法》規(guī)定的強(qiáng)制檢定計(jì)量器具的要求，具有科學(xué)性且涵蓋所有計(jì)量器具，國內(nèi)較多企業(yè)采用此方法。
3.2 ISPE《基于風(fēng)險(xiǎn)的校準(zhǔn)管理》分類
根據(jù)良好的工程規(guī)范（GEP）的原則進(jìn)行計(jì)量器具的生命周期管理，由關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（CRA）開始，從對(duì)產(chǎn)品、工藝、安全/環(huán)境的角度將計(jì)量器具分為關(guān)鍵和非關(guān)鍵。
3.3 美國藥典（USP）<1058>分類
將分析儀器根據(jù)儀器的預(yù)定用途分為A、B、C類，包括基礎(chǔ)性、測(cè)量型以及復(fù)雜性，具體如下圖所示。
USP計(jì)量器具分類（圖片來源：作者繪制）
(四) 接受標(biāo)準(zhǔn)和范圍制定以及儀表選型
4.1 考慮因素
在考慮計(jì)量器具的校準(zhǔn)范圍和允許誤差時(shí)，需要考慮計(jì)量器具的以下幾個(gè)方面。
計(jì)量器具校準(zhǔn)考慮因素（圖片來源：作者繪制）
4.2 選型原則
制藥企業(yè)在計(jì)量器具的選型時(shí)，需要考慮生產(chǎn)工藝的需求，并控制計(jì)量器具的準(zhǔn)確度符合生產(chǎn)工藝的要求。
(五) 再校驗(yàn)周期制定
5.1 考慮因素
再校驗(yàn)周期的制定需要考慮儀表基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的分級(jí)、儀表廠商對(duì)在校驗(yàn)周期的建議、相關(guān)法規(guī)或標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定、使用條件及歷史使用的經(jīng)驗(yàn)等。
5.2 非強(qiáng)制檢定計(jì)量?jī)x器的校準(zhǔn)周期確定方法
根據(jù)經(jīng)驗(yàn)確定，如根據(jù)已使用的同類型的儀表使用經(jīng)驗(yàn)確定；根據(jù)計(jì)量器具供應(yīng)商推薦的校準(zhǔn)周期進(jìn)行首次校準(zhǔn)周期確定，但要注意實(shí)際使用條件與供應(yīng)商推薦的使用條件的差異；采用綜合評(píng)定法確定計(jì)量器具檢定周期；建立檢定周期與檢定數(shù)據(jù)相聯(lián)系的數(shù)據(jù)關(guān)系預(yù)測(cè)校準(zhǔn)周期。
(六) 總結(jié)
總的來說，符合藥品生產(chǎn)國際GMP的計(jì)量管理是保障藥品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，企業(yè)需要從計(jì)量器具的分級(jí)、接受標(biāo)準(zhǔn)和范圍制定、再校驗(yàn)周期制定等方面進(jìn)行全面考慮和管理。制藥企業(yè)只有建立完善的計(jì)量管理體系，才能確保藥品生產(chǎn)的準(zhǔn)確性和可靠性，從而滿足國際市場(chǎng)需求，并提升企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)力。
參考資料：
[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心.藥品GMP指南[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2023.
[2] Code of Federal Regulations.Title 21 Food and Drugs Part 211 "Food and Drugs Part 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals [OL].https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-211.
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
