石藥改寫(xiě)規(guī)則：20億GLP-1臨床前出海

       當(dāng)全球巨頭爭(zhēng)相布局GLP-1賽道時(shí)，中國(guó)藥企正以顛覆性姿態(tài)站上創(chuàng)新前沿。石藥集團(tuán)將處于臨床前階段的小分子GLP-1激動(dòng)劑SYH2086以超20億美元授權(quán)美國(guó)Madrigal，創(chuàng)下本土藥企早期研發(fā)成果出海新標(biāo)桿。這不僅是簡(jiǎn)單的交易，更標(biāo)志著中國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)模式質(zhì)變——從"跟跑引進(jìn)"轉(zhuǎn)向"原創(chuàng)領(lǐng)航"，在代謝疾病這一萬(wàn)億級(jí)戰(zhàn)場(chǎng)，中國(guó)智慧開(kāi)始定義國(guó)際規(guī)則。

       破局交易

       此次交易結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出典型的三級(jí)跳模式：1.2億美元的預(yù)付款可使石藥集團(tuán)迅速回籠資金，投入到后續(xù)研發(fā)；高達(dá)19.55億美元的里程碑付款則依據(jù)研發(fā)、審批及商業(yè)化的不同階段逐步解鎖，激勵(lì)石藥集團(tuán)持續(xù)推動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)展；雙位數(shù)百分比的銷(xiāo)售分成更是讓石藥集團(tuán)能長(zhǎng)期從產(chǎn)品的市場(chǎng)表現(xiàn)中獲益。

       回顧2024年12月翰森藥業(yè)與默沙東的合作，翰森將臨床前口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HS-10535的全球獨(dú)家許可權(quán)授予默沙東，獲得1.12億美元首付款以及最高19億美元的里程碑付款。對(duì)比二者不難發(fā)現(xiàn)，國(guó)際藥企對(duì)中國(guó)小分子GLP-1技術(shù)平臺(tái)的認(rèn)可已達(dá)成共識(shí)。這種溢價(jià)背后，是中國(guó)藥企在小分子藥物研發(fā)上的技術(shù)突破。從靶點(diǎn)驗(yàn)證到分子設(shè)計(jì)，中國(guó)藥企構(gòu)建起了完整且高效的研發(fā)體系，能開(kāi)發(fā)出具備獨(dú)特結(jié)構(gòu)與功能的小分子GLP-1藥物，滿足國(guó)際藥企對(duì)差異化產(chǎn)品的需求。

       尤為值得關(guān)注的是，本次授權(quán)處于臨床前階段。以往，藥企多在臨床試驗(yàn)取得一定成果后才進(jìn)行授權(quán)合作，而石藥集團(tuán)憑借扎實(shí)的臨床前數(shù)據(jù)便說(shuō)服了MadrigalPharmaceuticals這樣的FDA認(rèn)證企業(yè)，這一轉(zhuǎn)變意義深遠(yuǎn)。臨床前授權(quán)可使中國(guó)藥企規(guī)避漫長(zhǎng)且高成本的臨床開(kāi)發(fā)投入風(fēng)險(xiǎn)，將研發(fā)成果快速轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)收益；也讓國(guó)際藥企能提前布局，參與到早期研發(fā)中，依據(jù)自身優(yōu)勢(shì)對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行優(yōu)化。

       Madrigal的野心

       Madrigal Pharmaceuticals的核心戰(zhàn)略是憑借已上市的THR-β激動(dòng)劑Resmetirom（商品名Rezdiffra）構(gòu)建獨(dú)特的產(chǎn)品組合。Resmetirom作為全球首個(gè)獲批用于治療MASH的藥物，通過(guò)選擇性激活肝臟中的甲狀腺激素受體β，有效加速肝臟對(duì)脂肪酸的代謝，減少肝臟脂肪堆積，在MASH治療領(lǐng)域已占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)。而此次引入石藥集團(tuán)的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086，Madrigal意在打造“GLP-1+THR-β”聯(lián)合療法。

       從商業(yè)價(jià)值來(lái)看，這一聯(lián)合療法極具潛力。在減重市場(chǎng)，GLP-1類藥物已展現(xiàn)出強(qiáng)大實(shí)力，如司美格魯肽、替爾泊肽等已獲批用于減重，市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張。糖尿病領(lǐng)域同樣是GLP-1藥物的重要戰(zhàn)場(chǎng)，其在血糖控制、體重管理及心血管獲益等方面的優(yōu)勢(shì)明顯。而在MASH市場(chǎng)，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，2030年全球市場(chǎng)規(guī)模將突破300億美元。Resmetirom的上市已拉開(kāi)該市場(chǎng)商業(yè)化序幕，聯(lián)合療法有望憑借協(xié)同效應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

       在當(dāng)前的代謝領(lǐng)域，諾和諾德等巨頭憑借GLP-1相關(guān)產(chǎn)品占據(jù)了可觀的市場(chǎng)份額。如諾和諾德的司美格魯肽在糖尿病、減重等多個(gè)適應(yīng)癥上取得成功，構(gòu)建了強(qiáng)大的產(chǎn)品矩陣。Madrigal通過(guò)“GLP-1+THR-β”聯(lián)合療法，有望打破巨頭在代謝領(lǐng)域的部分壟斷局面，開(kāi)辟新的競(jìng)爭(zhēng)賽道。

       從此次交易可以看出，中國(guó)藥企正逐漸成為國(guó)際藥企構(gòu)建產(chǎn)品生態(tài)鏈的“技術(shù)軍火商”。以往，中國(guó)藥企多處于跟隨者角色，而如今憑借在小分子藥物研發(fā)上的技術(shù)沉淀，開(kāi)始向國(guó)際藥企輸出創(chuàng)新技術(shù)與產(chǎn)品，參與到國(guó)際藥企的產(chǎn)品戰(zhàn)略布局中，這一轉(zhuǎn)變將重塑全球生物醫(yī)藥研發(fā)的合作格局。

       現(xiàn)象級(jí)趨勢(shì)

       石藥集團(tuán)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的布局堪稱連貫且極具前瞻性。2024年10月，石藥集團(tuán)憑借AI賦能的精準(zhǔn)藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，將靶向心血管疾病的全新靶點(diǎn)Lpa小分子抑制劑（臨床前階段）全球權(quán)益授權(quán)阿斯利康，斬獲1億美元預(yù)付款+19.2億美元里程碑款的頂級(jí)交易架構(gòu)，以20.2億美元總潛在價(jià)值改寫(xiě)了中國(guó)心血管原研藥出海的天花板。僅隔數(shù)月，2025年6月，石藥集團(tuán)與阿斯利康達(dá)成高達(dá)53億美元的AI制藥合作，運(yùn)用自主研發(fā)的“AI引擎雙輪驅(qū)動(dòng)”藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開(kāi)展研究，針對(duì)多個(gè)高優(yōu)先級(jí)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)治療慢性疾病的新型口服小分子藥物。此次GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086的海外授權(quán)，更是其創(chuàng)新成果的又一次集中展現(xiàn)。

       從這些連續(xù)動(dòng)作中不難看出，中國(guó)藥企正憑借小分子技術(shù)平臺(tái)與AI賦能，推動(dòng)行業(yè)范式轉(zhuǎn)移。當(dāng)傳統(tǒng)藥物研發(fā)深陷「雙十定律」（十年研發(fā)周期、十億美元成本）的泥潭時(shí)，石藥集團(tuán)用AI技術(shù)劈開(kāi)一道裂痕：靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)至臨床前階段耗時(shí)銳減30%以上，研發(fā)成本遭腰斬，候選化合物篩選命中率更是飆升近3倍——這場(chǎng)顛覆性效率革命，正將新藥研發(fā)從賭博變?yōu)榫苡?jì)算。這使得研發(fā)價(jià)值釋放節(jié)點(diǎn)大幅前置，企業(yè)無(wú)需等到臨床試驗(yàn)后期才獲得收益，在臨床前階段就能憑借技術(shù)優(yōu)勢(shì)吸引國(guó)際藥企合作，快速實(shí)現(xiàn)研發(fā)價(jià)值的變現(xiàn)。這種模式的轉(zhuǎn)變，不僅加速了中國(guó)藥企的國(guó)際化進(jìn)程，也為全球新藥研發(fā)提供了新的思路與范式，推動(dòng)全球醫(yī)藥研發(fā)進(jìn)入一個(gè)高效、低成本的新時(shí)代。

       冷思考

       盡管此次石藥集團(tuán)與Madrigal Pharmaceuticals的合作展現(xiàn)出中國(guó)小分子創(chuàng)新藥的強(qiáng)勁實(shí)力，但在高額授權(quán)的光環(huán)背后，仍需保持冷靜思考。臨床前項(xiàng)目的高風(fēng)險(xiǎn)性不容忽視，有數(shù)據(jù)顯示臨床前項(xiàng)目的夭折率高達(dá)90%。這意味著石藥集團(tuán)的SYH2086在后續(xù)研發(fā)過(guò)程中，面臨著諸多不確定性。19.55億美元的里程碑款雖極具吸引力，但要順利兌現(xiàn)，需跨越臨床試驗(yàn)的重重障礙，從臨床一期到獲批上市，每一個(gè)階段都可能因藥物的安全性、有效性等問(wèn)題而折戟。

       石藥集團(tuán)與翰森藥業(yè)在小分子GLP-1領(lǐng)域的成功，并非偶然。聚焦難成藥靶點(diǎn)是其核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。以GLP-1靶點(diǎn)為例，其結(jié)構(gòu)與功能的復(fù)雜性使得開(kāi)發(fā)高效、安全的小分子激動(dòng)劑難度極大，但石藥集團(tuán)與翰森藥業(yè)通過(guò)深入的靶點(diǎn)研究，利用先進(jìn)的計(jì)算化學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)，解析GLP-1受體的三維結(jié)構(gòu)，精準(zhǔn)設(shè)計(jì)與之結(jié)合的小分子，成功突破了技術(shù)瓶頸。

       差異化分子設(shè)計(jì)也是關(guān)鍵。在小分子GLP-1藥物開(kāi)發(fā)中，企業(yè)通過(guò)獨(dú)特的化學(xué)合成路線，引入新穎的化學(xué)基團(tuán)，改變分子的空間構(gòu)象與理化性質(zhì)，使藥物在親和力、選擇性及藥代動(dòng)力學(xué)特性上展現(xiàn)出差異化優(yōu)勢(shì)。如翰森藥業(yè)的HS-10535，在分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行創(chuàng)新，提高了藥物的口服生物利用度，使其在同類產(chǎn)品中脫穎而出。通過(guò)聚焦難成藥靶點(diǎn)與差異化分子設(shè)計(jì)，中國(guó)藥企在全球小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域建立起了堅(jiān)實(shí)的護(hù)城河，為長(zhǎng)期發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

       結(jié)語(yǔ)

       石藥集團(tuán)的這筆"天文數(shù)字"交易，已然超越單純商業(yè)成功。它像一束穿透迷霧的探照燈，照亮中國(guó)創(chuàng)新藥的全新生存邏輯——用頂尖科學(xué)說(shuō)話，在研發(fā)最早期征服世界。當(dāng)Madrigal將SYH2086編入對(duì)抗代謝疾病的戰(zhàn)略拼圖，當(dāng)阿斯利康為石藥平臺(tái)豪擲53億美金，我們清晰看見(jiàn)：中國(guó)藥企正從"license-in"的學(xué)徒，蛻變?yōu)?quot;license-out"的規(guī)則制定者。

       參考：

       1：石藥集團(tuán)官網(wǎng)

       2：Madrigal官網(wǎng)