近日，樂普生物發(fā)布盈利預告，2025上半年利潤不少于2400萬元（2024年同期為虧損1.97億元）。成立七年的ADC龍頭藥企首次邁過盈虧平衡線。
01
兩大引擎驅動盈利
樂普生物成立于2018年，是一家專注于靶向治療和腫瘤免疫治療的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，在七年研發(fā)投入的積累下終于開始轉化為財務回報。
這一突破性進展的核心驅動因素來自兩大引擎：
PD-1單抗商業(yè)化放量：普特利單抗（商品名：普佑恒）雖然是國內獲批第14款獲批上市的PD-1/PD-L1單抗，但也成功在免疫治療領域占得一席之地。目前，該藥已獲批黑色素瘤、MSI-H/dMMR實體瘤兩項適應癥。該藥2024年銷售額突破3億元，2025年銷售收入保持穩(wěn)健增長。
國際化授權收入爆發(fā)：近年來，樂普生物在國際化合作方面取得了一系列突破性進展，形成公司業(yè)績的第二增長引擎。
今年1月，樂普生物與ArriVent BioPharma就CDH17 ADC（MRG007）達成授權協議，獲得總計4700萬美元的一次性首付款和近期里程碑付款，和最高達11.6億美元的開發(fā)、注冊和銷售等里程碑付款，以及基于大中華區(qū)以外地區(qū)凈銷售額的分級特許權使用費。此次合作的首付款及近期里程碑付款為公司今年上半年貢獻顯著現金流。
在此之前，樂普生物與康諾亞共同開發(fā)的CLDN18.2 ADC產品CMG901于2023年以總額11.88億美元授權給阿斯利康，ADC技術平臺獲得MNC認可。
今年8月，樂普生物再次達成重要交易，就兩項臨床前的TCE資產與Excalipoint達成NewCo合作，不僅收獲1000萬美元首付款及超8.5億美元的潛在交易總額，同時持有合作公司10%的股權。NewCo模式的價值不僅僅在于首付款和里程碑付款，還將獲得合作公司的股權，以股東身份分享資產增值紅利。
三筆交易，不僅彰顯了樂普生物創(chuàng)新分子獲得行業(yè)認可，更標志著公司已成功實現交易模式多元化及價值兌現路徑的多樣化。
02
七大ADC管線蓄勢待發(fā)
樂普生物實現盈利的背后，是其深厚的技術積累和差異化的研發(fā)布局。目前，公司在研管線已形成“ADC+免疫+溶瘤病毒”三大方向。
其中ADC是樂普生物最核心的領域。2018年7月，樂普生物通過收購上海美雅珂，獲得ADC技術平臺及多個ADC管線。此后，樂普生物又開發(fā)了創(chuàng)新的Hi-TOPi ADC平臺，并基于此平臺開發(fā)了全球首 創(chuàng)的GPC3靶向ADC候選藥物MRG006A等潛力分子。
目前公司已有7個ADC候選分子進入臨床階段，涵蓋EGFR、HER2、TF、CLDN18.2、GPC3、CDH17等高潛力靶點，涉及鼻咽癌、胰腺癌、肝癌等臨床需求高度未被滿足的領域。
圖1 樂普生物ADC管線
圖片來源：樂普生物官網
核心藥物MRG003（Becotatug Vedotin）是國內首個申報上市的EGFR ADC。
EGFR與HER2同屬于表皮生長因子家族，但是EGFR靶向ADC研發(fā)進度遠落后于HER2靶向ADC。目前全球僅一款上市的EGFR ADC，即日本樂天醫(yī)療開發(fā)的光免疫療法ADC藥物Akalux（cetuximab saratolacan），但該藥物僅在日本上市。
除此之外，MRG003是進展最快的一款EGFR ADC。該藥搭載MMAE毒素，通過vc鏈接體偶聯而成。目前其首個適應癥晚期鼻咽癌(NPC)已向NMPA遞交NDA申請，并獲納入優(yōu)先審評通道。
圖2 全球部分在研EGFR ADC管線
圖片來源：藥智數據
在今年ASCO年會上，樂普生物公布了MRG003的關鍵注冊性研究結果，療效優(yōu)異且安全性良好。
具體數據來看，在既往接受≥2線全身化療和PD-(L)1抑制劑失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者中，MRG003組ORR為30.2%，而化療組ORR僅為11.5%，數值提升近三倍。截至2024年12月30日，MRG003組和化療組的中位OS分別為17.08個月vs.11.99個月（HR=0.73），排除交叉治療的影響后，兩組的OS HR為0.59（95%CI 0.37-0.93），生存獲益明顯。
更值得期待的是，在免疫治療及含鉑化療失敗的R/M-NPC患者中，MRG003+普特利單抗聯合療法的ORR和DCR分別高達66.7%和93.3%，展現出在鼻咽癌治療方案中前移潛力。目前，樂普生物已啟動MRG003聯合普特利單抗用于既往至少一線免疫治療失敗的R/M-NPC患者的Ⅲ期臨床研究，結果值得期待。
同時，MRG003+普特利單抗對比MRG003單藥治療局部晚期頭頸鱗癌(HNSCC)的Ⅱ期研究的臨床試驗申請已獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，這是全球首個EGFR ADC聯合PD-1單抗在局晚期頭頸鱗癌的臨床研究。而MRG003單藥治療晚期頭頸鱗癌也在開展Ⅲ期臨床研究。
針對ADC+IO聯合療法，樂普生物還在推進MRG002（HER2 ADC）+普特利單抗用于治療HER2表達實體瘤的Ⅱ期試驗，并已于治療UC中觀察到良好的數據：對于HER2+患者，可評估患者的ORR和DCR分別為70.6%和94.1%；接受治療時間最長的患者的PFS超過26.5個月，且仍在持續(xù)。
樂普生物已進入臨床Ⅲ期的ADC藥物還有MRG004A（TF ADC）和CMG901（CLDN18.2靶向ADC）。MRG004A主攻“癌中之王”——胰腺癌（PC）。CMG901已授權阿斯利康全球權益，目前已啟動一項針對晚期或轉移性CLDN18.2表達胃及胃食管連接部腺癌的國際多中心Ⅲ期研究。
在下一代ADC產品，MRG006A和MRG007兩款產品具備“同類首 創(chuàng)”或“同類最優(yōu)”潛力。
MRG006A是全球首個進入臨床階段的GPC3 ADC。該藥是樂普生物基于其Hi-TOPi平臺開發(fā)的一種新型拓撲異構酶I抑制劑GPC-3 ADC候選藥物，具有全球首 創(chuàng)新藥潛力，目前正在進行I期臨床試驗。
GPC3是一種和生長發(fā)育有關的分子標志，在成年人的健康肝組織和肝硬化組織中均無表達，但約72%的肝細胞癌（HCC）GPC3呈陽性，并和肝癌的生長、侵襲相關，被視為HCC的“黃金靶點”。臨床前研究顯示，MRG006A在多種CDX模型及HCC PDX模型中展現出強大的劑量依賴性的對腫瘤的生長抑制作用。同時，MRG006A亦在探索性毒理學研究中表現出良好的耐受性。
MRG007則瞄準消化道癌，為CDH17靶向ADC藥物。該藥在消化道癌的臨床前模型中表現出強大的抗腫瘤活性。目前樂普生物已啟動了一項評估MRG007在不可切除的局部晚期或轉移性實體瘤患者中的I/Ⅱ期臨床試驗。
除在ADC領域的優(yōu)勢外，樂普生物在腫瘤免疫治療（IO）領域亦有所布局：其PD-1單抗普特利單抗已獲批上市，并貢獻穩(wěn)定收入。同時，公司還在積極開發(fā)多特異性T細胞銜接器（TCE）和溶瘤病毒藥物，未來有望形成協同效應，攻克現有治療瓶頸。
在TCE領域，樂普生物開發(fā)了專有技術平臺TOPAbody?；诖似脚_，樂普生物開發(fā)了三特異性T細胞銜接器CTM012，已在中國提交IND申請。并且公司通過NewCo模式將此平臺所開發(fā)的兩項臨床前資產（CTM012、CTM013）授權給Excalipoint Therapetics，獲得1000萬美元首付款、超8.5億美元的潛在交易總額，以及合作公司10%的股權。
在溶瘤病毒領域，樂普生物從CG Oncology公司許可引進了CG0070的大中華地區(qū)權益。該藥正在美國開展Ⅲ期臨床研究，在國內處于臨床I期階段。
03
結語
BD驅動盈利正成為中國創(chuàng)新藥企的共性路徑。科倫博泰、和鉑醫(yī)藥、映恩生物等企業(yè)已率先驗證該模式。今年上半年，樂普生物也在BD首付款的加持下，成功盈利上岸。
站在新的起點，隨著重磅ADC產品MRG003上市在即、MRG004A胰腺癌Ⅲ期臨床啟動，樂普生物正從Biotech向Biopharma進化，未來也將迎接更殘酷的考驗。
參考來源：
1.樂普生物公告
2.https://mp.weixin.qq.com/s/neNJGhZHrRFcTGSpz7If9Q
3.https://mp.weixin.qq.com/s/hLI_HxxYehFSm8u-aPCuGQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/l9fK1VnQSufMdUMUZVYMag
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