豪取6.45億美元！復星醫(yī)藥原創(chuàng)DPP-1抑制劑成功“出海”

近日，中國創(chuàng)新藥“出?！痹賯髦匕踅輬?！復星醫(yī)藥一則公告震動業(yè)界：其自主研發(fā)的潛力新星——口服小分子DPP-1抑制劑XH-S004，以最高6.45億美元的巨額交易，成功授權(quán)給美國生物技術(shù)公司Expedition，覆蓋中國境內(nèi)及港澳地區(qū)以外全球市場。這不僅是一筆令人矚目的商業(yè)合作，更是中國本土原研創(chuàng)新藥獲得國際認可的重要里程碑。

交易解碼

從授權(quán)范圍來看，這是一次具有全球視野的布局，雖保留了中國境內(nèi)及港澳地區(qū)權(quán)益，但海外廣闊市場被納入 Expedition 的開發(fā)范疇，為 XH-S004 走向國際舞臺奠定基礎(chǔ)。

交易結(jié)構(gòu)是此次合作的核心亮點。Expedition 支付的 1700 萬美元首付款，這是對 XH-S004 初步價值的認可，且這筆款項不可退還，彰顯了合作的誠意。開發(fā)與監(jiān)管里程碑付款至多可達 1.03 億美元，這與 XH-S004 在海外臨床試驗進展緊密掛鉤。若能順利完成各階段試驗并最終獲批上市，復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將收獲這筆不菲的款項，體現(xiàn)了對研發(fā)成果的階段性獎勵。

而銷售里程碑付款則更具想象空間，至多 5.25 億美元的金額，依據(jù)產(chǎn)品在海外市場年度凈銷售額達成情況支付。這意味著，一旦 XH-S004 在海外上市后市場表現(xiàn)出色，復星醫(yī)藥將獲得巨額回報。產(chǎn)品上市后，還會基于海外凈銷售額，按約定比例和期限支付特許權(quán)使用費 ，這保證了復星醫(yī)藥在產(chǎn)品商業(yè)化階段持續(xù)受益。

整體算來，此次交易潛在總價值高達 6.45 億美元。這樣的金額在 2025 年中國創(chuàng)新藥出海案例中十分亮眼，是復星醫(yī)藥在創(chuàng)新藥領(lǐng)域?qū)嵙Φ囊娮C。此交易模式遵循 “首付 + 里程碑 + 分成” 的典型創(chuàng)新藥出海路徑，既能為復星醫(yī)藥帶來可觀現(xiàn)金流，緩解研發(fā)資金壓力，又能借助 Expedition 的資源分散研發(fā)風險，加速 XH-S004 的全球開發(fā)進程，實現(xiàn)互利共贏。

核心資產(chǎn) XH-S004 

XH-S004 作為此次交易的核心資產(chǎn)，是復星醫(yī)藥擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的口服小分子藥物 。其研發(fā)成果凝聚著復星醫(yī)藥研發(fā)團隊多年的心血與智慧，從藥物分子的設計到合成，再到前期的活性篩選與優(yōu)化，每一步都經(jīng)過精心雕琢。

在靶點機制上，XH-S004 劍指 DPP-1（Dipeptidyl Peptidase 1，二肽基肽酶 1） ，這是其關(guān)鍵創(chuàng)新點。中性粒細胞作為人體免疫系統(tǒng)的重要防線，在炎癥反應中扮演關(guān)鍵角色。在慢性炎癥性肺病的病理過程中，中性粒細胞會異常聚集在氣道。其胞內(nèi)嗜天青顆粒儲存著中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）、蛋白酶 3（PR3）和組織蛋白酶 G（Cat G）這三種關(guān)鍵絲氨酸蛋白酶，這些蛋白酶需經(jīng) DPP1 酶激活才能發(fā)揮作用。當它們被過度激活后，會導致活性蛋白酶（NSPs）大量釋放，進而引發(fā)肺組織彈性蛋白降解，使得黏液過度分泌，炎癥級聯(lián)反應也會被啟動。痰液中 NE 活性與支氣管擴張嚴重程度呈正相關(guān)（p<0.0001），且能獨立預測 FEV1（第一秒用力呼氣容積，是評估肺功能的重要指標）下降（p=0.001） ，這表明這些蛋白酶的過度活躍對肺部疾病的發(fā)展影響重大。

XH-S004 通過抑制 DPP-1，有效降低了這些破壞性蛋白酶的活性。在骨髓中，當中性粒細胞逐漸成熟時，DPP1 會激活儲存在中性粒細胞溶酶體中的非活性前體蛋白形式的 NSP。XH-S004 作用于這一過程，阻斷了 NSPs 的活化，降低了成熟中性粒細胞的蛋白酶負荷，減少了組織破壞性酶的釋放，從 “源頭” 遏制住中性粒細胞介導的炎癥風暴，減輕炎癥反應，阻斷 “感染 - 炎癥 - 損傷” 的惡性循環(huán)，從而保護氣道結(jié)構(gòu)。

放眼全球，在 XH-S004 所處的賽道上，目前尚無同一分子機制（DPP-1 抑制劑）的藥物獲批上市 。這意味著 XH-S004 有著“First-in-Class”（全球首 創(chuàng)）的潛力，有望成為該領(lǐng)域的開拓者。它的出現(xiàn)，為全球慢性呼吸道疾病治療領(lǐng)域帶來全新的希望與方向，一旦成功上市，將填補市場空白。截至 2025 年 7 月，復星醫(yī)藥在 XH-S004 項目上累計投入約 7200 萬元人民幣（未經(jīng)審計） ，如此規(guī)模的投入，足見復星醫(yī)藥對該項目的重視與期待，也為 XH-S004 的研發(fā)進程提供了堅實的資金保障。

非囊性纖維化支擴與 COPD 的未解難題

XH-S004 的研發(fā)并非無的放矢，它精準瞄準了兩種具有廣闊市場需求的慢性呼吸道疾病 —— 非囊性纖維化支氣管擴張癥（NCFB）和慢性阻塞性肺疾?。–OPD） 。

非囊性纖維化支氣管擴張癥是一種以支氣管不可逆擴張為特征的嚴重疾病?；颊叱３ｏ柺苈钥人?、咳大量膿痰的困擾，且反復感染頻繁發(fā)生。在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下，針對這種疾病的治療選擇相對有限。臨床治療手段主要集中在對癥處理，如使用祛痰藥物幫助患者排出痰液，運用抗感染藥物對抗細菌感染，但這些方法只是緩解癥狀，并不能從根本上改變疾病的進程。患者的生活質(zhì)量受到極大影響，反復住院治療也給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。而 XH-S004 的出現(xiàn)，為這些患者帶來了新希望。目前，XH-S004 針對非囊性纖維化支氣管擴張癥在中國已經(jīng)處于 II 期臨床試驗階段 ，且進展順利，有望在未來成為改變該疾病治療格局的有力武器。

慢性阻塞性肺疾病同樣是全球范圍內(nèi)患病率高、疾病負擔沉重的慢性氣道疾病。它以氣流受限為特征，患者會出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀，且隨著病情發(fā)展，肺功能逐漸下降，嚴重影響日常生活。雖然目前已經(jīng)有一些治療手段，如支氣管舒張劑、抗炎藥物等，但許多患者即便接受了這些治療，仍會經(jīng)歷急性加重，肺功能持續(xù)下降的問題也難以得到有效遏制。炎癥管理始終是COPD 治療中的關(guān)鍵挑戰(zhàn)，也是亟待突破的難點。XH-S004 在針對慢性阻塞性肺疾病的治療上展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。它通過抑制DPP-1，從源頭抑制炎癥級聯(lián)反應，有望為 COPD 患者提供全新的、針對疾病核心病理生理機制的治療選擇 ?，F(xiàn)階段，XH-S004 在中國針對 COPD 處于 Ib 期臨床試驗階段 ，科研人員正緊密監(jiān)測其療效與安全性數(shù)據(jù)，為后續(xù)研發(fā)推進積累經(jīng)驗。

從臨床價值來看，XH-S004 通過獨特的靶點機制，抑制炎癥反應，有望減少這兩類疾病患者的急性加重次數(shù)，延緩肺功能下降速度，從而改善患者的生活質(zhì)量。對于非囊性纖維化支氣管擴張癥患者，它有可能打破 “感染 - 炎癥 - 損傷” 的惡性循環(huán)，阻止支氣管進一步擴張；對于 COPD 患者，能更好地控制炎癥，緩解氣流受限癥狀。從市場潛力分析，非囊性纖維化支氣管擴張癥和 COPD 在全球擁有龐大的患者群體 。龐大的患者基數(shù)意味著巨大的未滿足醫(yī)療需求，這也使得 XH-S004 的市場前景十分廣闊，吸引了 Expedition 重金引進，雙方攜手共同挖掘其商業(yè)價值，為全球患者帶來福音。

里程碑與新起點

此次復星醫(yī)藥與 Expedition 的合作，對復星自身以及整個行業(yè)而言，都具有非凡的意義。

從復星視角來看，首先是價值驗證。高達 6.45 億美元的潛在交易價值，無疑是對 XH-S004 科學價值與市場潛力的強力國際認可 。這表明復星醫(yī)藥在研發(fā)過程中對 DPP-1 靶點的選擇以及藥物分子的設計優(yōu)化，得到了國際專業(yè)機構(gòu)的高度肯定，是對復星研發(fā)能力的一次實力認證。

風險分擔與資源整合也是關(guān)鍵。復星醫(yī)藥借助 Expedition 在國際市場的資金優(yōu)勢、豐富的研發(fā)經(jīng)驗和廣泛的全球網(wǎng)絡，能夠加速XH-S004 的國際多中心臨床開發(fā)和商業(yè)化進程 。Expedition 在自身免疫性疾病領(lǐng)域創(chuàng)新療法研發(fā)上的專業(yè)積累，能為 XH-S004 在海外臨床試驗設計、患者招募、數(shù)據(jù)監(jiān)測與分析等方面提供有力支持，極大提升研發(fā)效率，降低研發(fā)風險，使 XH-S004 全球成功上市的概率大幅增加。

現(xiàn)金流回哺同樣不可忽視。1700 萬美元的首付款以及后續(xù)可能獲得的開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款、銷售里程碑款項，為復星醫(yī)藥提供了寶貴的現(xiàn)金流 。這些資金可投入到其他管線研發(fā)中，為復星醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)體系注入活力，推動更多創(chuàng)新藥物的誕生。

從行業(yè)視角分析，這是中國本土藥企將完全自主知識產(chǎn)權(quán)的全球首 創(chuàng)（FIC）潛力藥物成功授權(quán)出海的又一典型案例 。在以往，創(chuàng)新藥出海多集中在仿制藥或具有一定改良的藥物上，而此次 XH-S004 的成功授權(quán)，讓全球看到了中國藥企在源頭創(chuàng)新上的實力，提振了整個行業(yè)的信心，激勵更多國內(nèi)藥企投身于高難度的創(chuàng)新藥研發(fā)。 

源頭創(chuàng)新價值也因此凸顯。XH-S004 聚焦全新靶點 DPP-1，經(jīng)過深入研究開發(fā)出有效的抑制劑，證明了在全新靶點和機制上的深耕能帶來巨大的國際商業(yè)價值 。這將引導國內(nèi)藥企在研發(fā)策略上更加注重源頭創(chuàng)新，挖掘更多具有潛力的新靶點、新機制，提升中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的地位。

國際化能力也得以提升。此次合作標志著中國藥企不僅有能力研發(fā)出具有國際競爭力的創(chuàng)新藥，更有能力通過高水平國際合作實現(xiàn)全球價值最大化 。從早期的技術(shù)引進到如今的創(chuàng)新藥輸出，中國藥企在國際化道路上邁出了堅實步伐，與國際藥企的合作從單純的技術(shù)、產(chǎn)品引進，轉(zhuǎn)變?yōu)樯疃鹊难邪l(fā)、商業(yè)合作，在國際醫(yī)藥市場的話語權(quán)逐漸增強。

參考出處：復星醫(yī)藥公司官網(wǎng)