豪擲12億美元！艾伯維重金押注短效迷 幻藥，抑郁癥治療要變天？

8月25日，艾伯維（AbbVie）與生物科技公司Gilgamesh Pharmaceuticals共同宣布，雙方已達(dá)成一項總金額最高可達(dá)12億美元的協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議，艾伯維將收購后者旗下名為Bretisilocin（代號GM-2505）的主要在研藥物。這是一種目前處于2期臨床階段的迷幻類化合物，擬用于治療中重度抑郁癥（MDD），被業(yè)內(nèi)看好有望成為“同類最佳”的迷 幻藥物。

圖源：AbbVie官網(wǎng)

與傳統(tǒng)的收購方式不同，艾伯維并沒有買下整個Gilgamesh公司，而是精準(zhǔn)地收購了其bretisilocin項目。與此同時，Gilgamesh得以保留其他研發(fā)資產(chǎn)，并將其拆分至一個新實(shí)體——“Gilgamesh Pharma”。這一結(jié)構(gòu)顯示出生物科技交易模式正在變得更靈活、更有針對性。

一、交易細(xì)節(jié)：12億美元買什么？

根據(jù)雙方披露的信息，艾伯維支付的12億美元將包括一筆預(yù)付款和一系列開發(fā)和商業(yè)化里程碑款項。值得注意的是，Gilgamesh原有團(tuán)隊和其他在研項目，包括口服NMDA受體拮抗劑blixeprodil（GM-1020）、心臟安全性更優(yōu)的伊波加因類似物、M1/M4激動劑項目，以及此前與艾伯維已簽訂的合作都將歸屬新成立的Gilgamesh Pharma。

這筆交易其實(shí)早有鋪墊。2024年年初，兩家公司就已達(dá)成一項合作與選擇許可協(xié)議，致力于開發(fā)“下一代精神疾病治療藥物”。原有的許可協(xié)議仍然有效，并將一并轉(zhuǎn)移至新分拆的實(shí)體中。

二、迷 幻藥治療：是突破，也有難題

Bretisilocin屬于一種新型短效血清素2A受體激動劑，同時也具有5-HT釋放效應(yīng)。它的設(shè)計目標(biāo)，正是解決傳統(tǒng)迷 幻藥物在臨床應(yīng)用中的一些關(guān)鍵障礙。

迷幻化合物，尤其是5-HT2A受體激動劑，近年來因其快速、強(qiáng)效且持久的抗抑郁效果，被重新視為精神疾病治療的潛力方向。但像LSD或裸蓋菇素這類經(jīng)典迷 幻藥，精神活性持續(xù)時間太長，往往需要超過半天的監(jiān)護(hù)時間，限制了其醫(yī)療場景應(yīng)用。Bretisilocin的亮點(diǎn)在于，它在保留療效的同時大幅縮短了精神活性時間，更容易融入現(xiàn)有醫(yī)療流程。

最新發(fā)布的2a期臨床試驗(yàn)頂線結(jié)果表現(xiàn)積極：在重度抑郁癥患者中，單次服用10mg Bretisilocin后第14天，抑郁癥狀（以MADRS評分衡量）相比基線平均下降21.6分，而低劑量對照組僅下降12.1分，統(tǒng)計顯著性極高（p = 0.003）。

迷 幻藥本身經(jīng)歷過從禁忌到復(fù)興的曲折歷程。它們早在公元前1600年就已在宗教儀式中使用，近代卻因政策限制被列為違禁品。如今，憑借裸蓋菇素、MDMA等在難治性抑郁癥和PTSD中顯示的出色療效，迷 幻藥重返臨床視野，甚至多次獲得FDA“突破性療法”認(rèn)定，態(tài)度明顯轉(zhuǎn)向。

不過，迷 幻藥研究仍面臨諸多挑戰(zhàn)。比如在盲法試驗(yàn)中，75%-94%的受試者能猜出自己用的是活性藥物還是安慰劑，導(dǎo)致安慰劑對照難以實(shí)施。此外，約一半的試驗(yàn)參與者曾有迷 幻藥使用史，可能帶來樣本偏差。絕大多數(shù)試驗(yàn)的隨訪期也偏短，八成不超過三個月，長期療效和安全性仍有待觀察。

三、只買項目，不買公司：一種新合作思路

艾伯維此次采取的資產(chǎn)特異性收購模式而非全盤收購，反映了大型制藥公司在風(fēng)險管理和戰(zhàn)略布局上的新思路。這種模式使艾伯維能夠精準(zhǔn)獲得所需資產(chǎn)，同時減少對非核心資產(chǎn)的整合負(fù)擔(dān)。

對Gilgamesh而言，這種模式提供了雙重優(yōu)勢：一方面為bretisilocin項目提供了大型制藥公司的資金和支持，另一方面使公司能夠保留其他資產(chǎn)和團(tuán)隊繼續(xù)獨(dú)立發(fā)展。

這種交易結(jié)構(gòu)為生物技術(shù)公司提供了新的發(fā)展路徑選擇，不必在“全部出售”和“獨(dú)立發(fā)展”間做二選一的抉擇，而是可以走中間路線，實(shí)現(xiàn)特定項目價值最大化和公司持續(xù)發(fā)展的平衡。這種模式可能成為未來生物科技公司與大型藥企合作的趨勢之一，特別是在像迷 幻藥這樣新興且快速發(fā)展的領(lǐng)域，既有巨大潛力又存在不確定性的情況下。

四、臨床優(yōu)勢與市場潛力：為什么被看好？

Bretisilocin在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了令人矚目的療效數(shù)據(jù)。在一項涉及40名患者的試驗(yàn)中，接受了兩次給藥（間隔約兩周），在首次給藥后近一個月的評估顯示達(dá)到了94%的緩解率。

這種藥物的一個關(guān)鍵優(yōu)勢是其半衰期比傳統(tǒng)迷 幻藥短，這可能支持其在強(qiáng)生公司為氯胺酮藥物Spravato建立的2小時診所框架中使用，這意味著bretisilocin可能更適合在現(xiàn)代醫(yī)療保健系統(tǒng)中實(shí)施，不需要患者長時間留在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中。

就作用機(jī)制而言，Bretisilocin被設(shè)計為作用于5-HT2A受體，該受體是LSD和psilocybin等藥物產(chǎn)生迷幻反應(yīng)的關(guān)鍵，但其較短的精神活性持續(xù)時間使其區(qū)別于傳統(tǒng)迷 幻藥，可能提高患者的接受度和治療的可實(shí)施性。

從市場前景看，迷 幻藥治療領(lǐng)域正顯示出巨大增長潛力。但bretisilocin要在未來市場競爭中脫穎而出，還需要考慮多個因素：與現(xiàn)有抗抑郁療法的比較優(yōu)勢、定價策略、保險覆蓋范圍以及如何建立差異化的市場定位。

五、艾伯維的布局：精神病學(xué)成為新重點(diǎn)

艾伯維在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域本就有所布局，比如與Gedeon Richter聯(lián)合開發(fā)的抗精神病藥物Vraylar，已是重磅產(chǎn)品，而此次重金押注迷 幻藥，更顯示出其加碼精神病學(xué)管線、瞄準(zhǔn)下一代突破性療法的決心。

精神病學(xué)一直是醫(yī)療需求遠(yuǎn)未滿足的領(lǐng)域，患者對創(chuàng)新方案渴望強(qiáng)烈。艾伯維研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Roopal Thakkar博士表示：“這次收購?fù)癸@了我們通過投資新型療法以拓展和加強(qiáng)精神科護(hù)理的承諾?！?/p>

自明星產(chǎn)品修美樂（Humira）專利到期后，艾伯維一直在積極尋求新的增長點(diǎn)。從2023至今，其在收購方面的投入已超過200億美元。精神病學(xué)顯然是重點(diǎn)方向之一。

在艾伯維的整體布局中，迷 幻藥有望定位為“突破性療法”，專注于傳統(tǒng)治療無效的難治性患者群體。這種精準(zhǔn)定位既符合個性化醫(yī)療趨勢，也為那些幾乎無藥可用的患者帶來新希望。

六、迷 幻藥賽道熱起來了

艾伯維此次交易無疑給迷 幻藥治療領(lǐng)域注入了更多關(guān)注和信心。事實(shí)上，這不是艾伯維與Gilgamesh的首次合作。去年雙方已啟動“下一代精神疾病療法”開發(fā)合作，艾伯維為此支付6500萬美元首付款，并獲得藥物授權(quán)選擇權(quán)。

迷 幻藥領(lǐng)域已經(jīng)形成了一定的競爭格局。目前除Gilgamesh外，還有如MindMed（MNMD）、Cybin（CYBN）、Atai Life Sciences等公司也在積極開發(fā)迷幻相關(guān)療法。

艾伯維的這筆交易可能會加速該領(lǐng)域的整合，吸引更多的資本和大型藥企進(jìn)入這一賽道，這表明市場對迷 幻藥領(lǐng)域的前景持樂觀態(tài)度，預(yù)計會有更多的并購活動。但是，這些療法需要克服監(jiān)管障礙，多數(shù)迷 幻藥仍被DE列為一級管制物質(zhì)）、標(biāo)準(zhǔn)化治療協(xié)議缺失以及保險覆蓋難題等挑戰(zhàn)。

淺淺預(yù)測迷 幻藥治療的未來走向，迷 幻藥治療的未來發(fā)展可能取決于幾個關(guān)鍵因素。

首先是臨床證據(jù)的質(zhì)量。當(dāng)前研究仍存在方法學(xué)缺陷，亟需更大規(guī)模、更嚴(yán)格設(shè)計的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，尤其是長期隨訪數(shù)據(jù)。

其次，治療協(xié)議的標(biāo)準(zhǔn)化至關(guān)重要。迷 幻藥治療通常需要配套心理支持和特定環(huán)境設(shè)置，如何將這些環(huán)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)化并融入現(xiàn)有醫(yī)療體系，是一大挑戰(zhàn)。

第三是監(jiān)管政策的演進(jìn)。盡管俄勒岡州等地區(qū)已通過法案允許裸蓋菇素用于治療，但在聯(lián)邦層面，多數(shù)迷 幻藥物仍受嚴(yán)格管制。未來可能會出現(xiàn)“分級監(jiān)管”模式，區(qū)分醫(yī)療與非醫(yī)療用途，在鼓勵創(chuàng)新同時控制風(fēng)險。

最后還包括倫理與可及性。迷 幻藥治療不應(yīng)成為只有少數(shù)人享受的高端服務(wù)。如何在商業(yè)化過程中避免加劇醫(yī)療不平等，建立公平分配和治療準(zhǔn)入機(jī)制，是需要提前思考的問題。

總體來看，隨著多家公司陸續(xù)公布積極臨床數(shù)據(jù)，迷 幻藥治療正越來越接近臨床應(yīng)用的臨界點(diǎn)，艾伯維此次交易只是一個開始，預(yù)計未來還會出現(xiàn)更多資本投入和戰(zhàn)略合作，為精神疾病治療開啟新的可能性。